一、染料木素和17β-雌二醇对卵巢切除大鼠学习与记忆的影响（论文文献综述）
赵元,郑红霞,徐颖,林娜[1]（2017）在《中药植物雌激素的研究进展》文中进行了进一步梳理植物雌激素是与人体内源性雌激素17-β-雌二醇结构相似的植物来源的化合物,通过与雌激素受体结合而引起拟/抗雌激素作用。该文系统梳理了近年国内外已报道的植物雌激素相关文献,其化学成分主要为黄酮类、香豆素类、木脂素类、萜类、甾体类化合物等,具有防治围绝经期综合征、骨质疏松、心血管疾病、代谢性相关疾病、癌症及调节大脑功能等多种药理作用;其作用机制主要包括经典雌激素受体通路、表观遗传效应、激活5’-腺苷-磷酸激活蛋白激酶、抑制激酶、活化过氧化物酶体增殖物激活受体、调节凋亡相关的蛋白、抑制核因子κB信号通路等。植物雌激素按其功效主要分布在补虚药、活血化瘀药和清热药中,具有雌激素活性的经典名方主要为补益剂、理气药及和解剂等,该综述以期为科研人员和临床工作者进一步研究植物雌激素提供一定的参考。
王翠,郭童林,沈丽霞[2]（2017）在《植物雌激素在阿尔茨海默病中发挥神经保护作用的机制研究》文中研究指明植物雌激素（phytoestrogen,PE）是一类在中药中广泛存在的,具有类似雌激素生物活性的植物成分。植物雌激素在预防和治疗心血管疾病、骨质疏松、肿瘤以及改善妇女绝经后综合症等方面的作用已得到广泛的认可。近年来,越来越多的研究表明植物雌激素在预防和治疗阿尔茨海默病中发挥保护作用,因其广泛来源于植物,无明显的副作用,同时又可作为一种预防保健品,使得植物雌激素具有广泛的应用和开发前景。该文就植物雌激素的来源、分类、生物学活性,在阿尔茨海默病中改善学习记忆功能、减少β-淀粉样蛋白的产生、拮抗β-淀粉样蛋白的毒性、增强胆碱能神经元的功能、抗氧化应激和消除自由基方面的神经保护作用,以及植物雌激素通过直接的基因组作用和非基因组作用发挥神经保护作用的机制做一综述,为阿尔茨海默病防治药物的开发提供新的思路和策略,使其有望成为雌激素的替代药物。
李长兴,祁存芳,李建华,代冬芳,黄明玉,唐延军[3]（2014）在《染料木素对阿尔茨海默病模型大鼠海马区神经递质含量的影响》文中研究指明目的探讨染料木素对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力及海马区神经递质含量的影响。方法健康雌性SD大鼠,随机分为5组:假手术组（Sham）、卵巢切除组（Ovx）、卵巢切除+17β-雌二醇组（Ovx+Est）、卵巢切除+17β-雌二醇+染料木素1.0组（Ovx+Est+Gen1.0）、卵巢切除+17β-雌二醇+染料木素10.0组（Ovx+Est+Gen10.0）各6只,给药21 d后取大鼠脑海马分别测定乙酰胆碱（Ach）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）的含量。结果 Ovx组Ach、NE、DA及5-HT递质含量与Sham组比较显着下降（P<0.05）;Ovx+Est组Ach、NE、DA及5-HT递质含量与Ovx组比较显着上升（P<0.05）;Ovx+Est+Gen1.0组Ach、NE、DA及5-HT递质含量与Ovx+Est组相比明显下降（P<0.05）,Ovx+Est+Gen10.0组变化与Ovx+Est相似,两组相比无统计学意义。结论雌激素去除降低了脑部主要中枢神经递质的含量,外源性17β-雌二醇可升高中枢神经递质的含量,小剂量染料木素可以拮抗17β-雌二醇的这种作用,高剂量的染料木素对17β-雌二醇的作用无影响。
都中蕊[4]（2014）在《17β-雌二醇及其受体调节剂对去卵巢大鼠子宫钙黏蛋白和连环蛋白表达的影响》文中进行了进一步梳理目的：钙黏蛋白（cadherin, cad）和连环蛋白（catenin, cat）在介导细胞间的黏附和维持血管通透性方面有着重要作用。一方面,细胞黏附在肿瘤的发生发展过程中至关重要,通常肿瘤侵润和转移伴随着细胞间黏附力的降低,细胞黏附力降低与黏附因子的表达以及黏附连接复合体的结构改变有关,钙黏蛋白和连环蛋白就是两种主要的细胞间黏附因子,它们可以构成黏附连接复合体,介导细胞间的黏附；另一方面,细胞间黏附因子的表达以及黏附连接复合体结构的改变,会引起血管通透性的变化,而血管通透性改变是多种疾病和炎症反应的重要生理病理变化之本实验研究17β-雌二醇（17p-estradiol, Est）对去卵巢大鼠子宫钙黏蛋白和连环蛋白表达的影响,同时利用他莫昔芬（Tamoxifen, Tam）、苏尼替尼（Sunitinib, Sut）、白藜芦醇（Resveratrol, Res）和染料木素（Genistein, Gen）进行干预,探讨17β-雌二醇对钙黏蛋白和连环蛋白表达的影响机制。方法：将54只雌性SD大鼠（体重180-220g）随机分为9组,每组6只。9个实验组分别为：假手术组Sham卵巢切除组Ovx卵巢切除+Est （0.01mg·kg-1）组Ovx+Est0.01卵巢切除+Est （0.1mg·kg-1）组Ovx+EstO.1卵巢切除+Est （1.0mg·kg-1）组Ovx+Est1.0卵巢切除+Est （0.1mg·kg-1）+他莫昔芬（30mg·kg-1）组Ovx+Est0.1+Tam卵巢切除+Est （1.0mg·kg-1）+苏尼替尼（40mg·kg-1）组Ovx+Est1.0+Sut卵巢切除+Est （1.0mg·kg-1）+白藜芦醇（10.0mg·kg-1）组Ovx+Estl.O+Res10.0卵巢切除Est （1.0mg·kg-1）+染料木素（10.0mg·kg-1）组Ovx+Est1.0+Gen10.0隔日皮下给药21d后麻醉取组织,用免疫组化法及蛋白免疫印迹法检测不同处理组大鼠子宫组织上皮钙黏蛋白（E-cadherin, E-cad）、α-连环蛋白（α-catenin, α-cat）、β-连环蛋白（β-catenin, β-cat）的表达,以假手术大鼠作为对照。结果：1.大鼠子宫中E-钙黏蛋白、α-连环蛋白和β-连环蛋白表达定位免疫组化结果显示,E-钙黏蛋白、α-连环蛋白和β-连环蛋白在9个实验组的大鼠子宫组织中均有表达,主要定位于子宫内膜被覆上皮细胞、腺泡上皮细胞,在有些组的间质细胞和肌细胞中也可见少量表达。上述三种蛋白的表达定位主要在细胞膜,胞浆中也有少量表达,β-连环蛋白在细胞核中也有少量分布。2.17β-雌二醇对大鼠子宫E-钙黏蛋白、α-连环蛋白和β-连环蛋白表达的影响卵巢切除后大鼠子宫出现萎缩,免疫组化和蛋白免疫印迹实验结果显示,卵巢切除组上述三种蛋白的表达比假手术组明显上调；而卵巢切除+17β-雌二醇（0.1mg·kg-1）组和卵巢切除+17β-雌二醇（1.0mg·kg-1）组的三种蛋白表达比卵巢切除组均有显着下调；卵巢切除+17β-雌二醇（0.01mg·kg-1）组三种蛋白表达较卵巢切除组无显着差异。3.选择性雌激素受体调节剂对17β-雌二醇引起的去卵巢大鼠子宫E-钙黏蛋白、α-连环蛋白和β-连环蛋白表达下调作用的干预1)他莫昔芬（30.0mg·kg-1）的干预可以使Est （0.1mg·kg-1）引起的去卵巢大鼠子宫上述三种蛋白表达下调的作用发生明显反转；2)白藜芦醇（10.0mg·kg-1）和染料木素（10.0mg·kg-1）可以协同Est（1.0mg·kg-1）的作用,进一步下调去卵巢大鼠子宫E-钙黏蛋白、α-连环蛋白和β-连环蛋白的表达。4.苏尼替尼对17β-雌二醇引起的去卵巢大鼠子宫组织E-钙黏蛋白、α-连环蛋白和β-连环蛋白表达下调的干预酪氨酸蛋白激酶抑制剂苏尼替尼（40.0mg·kg-1）对Est （1.0mg·kg-1）引起的去卵巢大鼠子宫E-钙黏蛋白、α-连环蛋白和β-连环蛋白表达下调作用无明显影响。结论：1.去卵巢大鼠子宫组织E-钙黏蛋白、α-连环蛋白和β-连环蛋白的表达显着增高；17β-雌二醇可下调去卵巢大鼠子宫组织E-钙黏蛋白、α-连环蛋白和β-连环蛋白的表达,此作用无明显剂量效应关系。2.17β-雌二醇下调去卵巢大鼠子宫组织E-钙黏蛋白、α-连环蛋白和β-连环蛋白的表达可能与雌激素受体有关。3.17β-雌二醇下调去卵巢大鼠子宫组织E-钙黏蛋白、α-连环蛋白和β-连环蛋白的表达与酪氨酸蛋白激酶无直接关系。
刘靓靓,沈丽霞[5]（2013）在《雌激素对阿尔茨海默病神经元保护作用研究进展》文中研究指明阿尔茨海默病是一种由多种因素引起的神经系统性退化疾病,其表现为β-淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白高度磷酸化等。雌激素可以通过抑制天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinase,caspase）的活性、调节Bcl相关X蛋白（Bcl-associated X protein,Bax）和B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2,Bcl-2）的表达及其比值、提高下丘脑神经元和神经胶质细胞的环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,c AMP）含量、促进c AMP反应元件结合蛋白（c AMP response element-binding protein,CREB）快速磷酸化、影响海马细胞内N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methl-D-aspartate,NMDA）受体的表达而抑制神经元的凋亡;雌激素还可通过影响脑源性神经营养因子和突触素,发挥对神经元的直接保护作用。
张夏微[6]（2013）在《蛇床子素的雌激素样作用对学习记忆的影响及机制的研究》文中进行了进一步梳理阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种中枢神经系统退行性疾病,表现为认知障碍、记忆缺失、行为错乱等,严重影响患者的身体健康及家属的生活质量。流行病学调查显示绝经妇女患AD的发病风险明显增加,其发病率较同龄男性高2-3倍。研究显示雌激素能够改善绝经妇女的认知障碍,表明雌激素与AD密切相关。蛇床子素（Osthole, Ost）又名甲氧基欧芹酚,是中药蛇床子的活性成分,具有雌激素样作用,能够升高去卵巢致骨质疏松大鼠的血清雌二醇水平。另外,前期研究证实蛇床子素能够改善东莨菪碱、大脑中动脉阻断等所致学习记忆障碍,调节脑内胆碱酯酶活性、谷氨酸（Glutamic acid, Glu）、Y-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid, GAB A）水平等。本研究旨在考察蛇床子素的雌激素样作用与其促学习记忆能力的相关性及可能的作用机制。选用21日龄Sprague Dawley （SD）大鼠,通过子宫增重试验比较蛇床子素和雌二醇的雌激素效能,进一步通过两因素析因设计考察二者联合用药的交互作用。选用3月龄SD大鼠,随机分为5组：假手术组、去卵巢模型组、雌二醇组、蛇床子素12,3mg·kg-1剂量组。通过Morris水迷宫实验考察蛇床子素对去卵巢大鼠学习记忆能力的影响。术后第15周,考察蛇床子素对去卵巢大鼠阴道脱落细胞角化指数（Cornification index, CI）的影响。术后第16周,每组随机选7只大鼠,测定其子宫系数,血清雌二醇水平,前皮层和海马的天冬氨酸（Aspartic acid, Asp）、谷氨酸、甘氨酸（Glycine, Gly）、γ-氨基丁酸的水平；检测每组剩余7只大鼠海马区N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid,NMDA）受体及突触素（Synaptophysin, SYN）的表达。1蛇床子素和雌二醇对21日龄大鼠子宫系数的影响结果显示,蛇床子素给药量为3.00～12.00mg·kg-1或雌二醇给药量为4.69～4.80×103μg·kg-1时,21日龄大鼠子宫系数表现为药物相关的剂量依赖性增加；雌二醇增加21日龄大鼠子宫系数的最大效能是蛇床子素的2.34倍。蛇床子素与雌二醇联合用药存在交互作用：雌二醇给药量低于37.5μg·kg-1时,蛇床子素剂量依赖的协同雌二醇增加21日龄大鼠子宫系数：雌二醇给药量高于3.00×102μg·kg-1时,蛇床子素剂量依赖的拮抗雌二醇导致的21日龄大鼠子宫系数增加。2蛇床子素对去卵巢大鼠的雌激素样作用与假手术组相比,模型组大鼠的阴道脱落细胞涂片为大量白细胞、少量有核细胞,角化指数、血清雌二醇水平显着降低（P<0.01,P<0.01）,大鼠子宫明显萎缩,子宫系数系数显着下降（P<0.01）；与模型组相比,雌二醇组、蛇床子素12mg·kg-1组阴道脱落细胞涂片持续呈现大量角化细胞,二者角化指数、血清雌二醇水平均显着增加（P<0.01,P<0.05；P<0.01,P<0.05）,子宫萎缩改善,子宫系数显着增加（P<0.01,P<0.05）。3蛇床子素对去卵巢大鼠学习记忆的影响随着训练次数增加,各组大鼠潜伏期逐渐缩短。实验第4天,与假手术组相比,模型组大鼠潜伏期明显延长（P<0.01）,实验第5天,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长（P<0.05）,穿越目标次数明显减少（P<0.01）；与模型组相比,雌二醇组、蛇床子素12mg·kg-1组大鼠潜伏期均明显缩短（P<0.01,P<0.05）,二者逃避潜伏期明显缩短（P<0.05,P<0.05）,穿越次数明显增加（P<0.01,P<0.05）。术后第16周,与假手术组比,模型组大鼠前皮层及海马Glu含量显着降低（P<0.01,P<0.01）,GABA含量显着增加（P<0.05,P<0.01）,Glu/GABA显着下降（P<0.01,P<0.01）；与模型组相比,雌二醇组大鼠前皮层及海马Glu含量显着增加（P<0.05,P<0.05）,海马GABA显着降低（P<0.05）,前皮层及海马Glu/GABA显着增加（P<0.01,P<0.01）。与模型组相比,蛇床子素两给药组大鼠前皮层及海马的四种氨基酸含量均无显着变化。与假手术组相比,模型组大鼠海马NMDA受体及突触素表达均显着降低（P<0.01,P<0.01）；与模型组相比,雌二醇组和蛇床子素12mg·kg-1组海马NMDA受体及突触素表达均显着增加（P<0.01,P<0.01；P<0.01,P<0.01）。蛇床子素具有雌激素样作用,表现为增加21日龄大鼠子宫系数,增加去卵巢大鼠的阴道脱落细胞角化指数、子宫系数及血清雌二醇水平。蛇床子素12mg·kg-1改善大鼠去卵巢致学习记忆能力下降,不是通过影响前皮层或海马四种氨基酸水平实现的,可能与其增加海马区NMDA受体及突触素的表达有关。
王晖[7]（2013）在《染料木素衍生物的合成及其对乳腺癌和肝癌细胞活性的研究》文中提出目的：为增强染料木素的抗癌活性，我们引入烷基及三氟甲基对染料木素进行结构修饰，并探索其体外抗癌活性和构效关系，以期得到具有高效低毒的先导化合物，进而为抗癌药物的合理设计提供理论依据。方法：利用全合成方法得到染料木素及4′-三氟甲基染料木素，再经烷基化和酯化反应得到一系列染料木素衍生物；采用MTT比色法检测所合成的染料木素衍生物对体外培养的人乳腺癌（MCF-7）细胞、人肝癌（HepG2）细胞增殖的抑制作用。根据MTT比色法的初步结果，分析所合成的染料木素衍生物抑制MCF-7、HepG2细胞增殖的构效关系。结果：通过熔点、氢谱分析、质谱分析，确定了所合成的一系列染料木素衍生物结构，并采用MTT比色法初步检测了染料木素衍生物对体外培养的MCF-7、HepG2细胞增殖的抑制作用。结果表明染料木素衍生物对MCF-7、HepG2细胞的增殖具有不同程度的抑制作用。结论：得到了25个新的染料木素衍生物，细胞活性实验结果表明化合物4e,4o分别对MCF-7、HepG2细胞有明显的增殖抑制作用。
张立雪[8]（2013）在《大豆异黄酮对17β-雌二醇诱发去卵巢大鼠子宫内膜结构变化和VEGF表达的影响》文中指出目的:利用外源性17β-雌二醇（17β-Estradiol,Est）诱发去卵巢大鼠内膜增生和血管通透性提高模型,观察大豆异黄酮染料木素（Genistein,Gen）、鸡豆黄素A（BiochaninA,Bio）对17β-雌二醇诱发去卵巢大鼠子宫内膜结构变化、渗出和血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）表达的影响。方法:54只SD大鼠随机分为9组:假手术组（Sham）、卵巢切除组（Ovx）、17β-雌二醇 1.0 mg·kg-1 体重组（Ovx+Est）、17β-雌二醇 1.0 mg·kg-1 体重+染料木素1.0 mg.kg-1 体重组（Ovx+Est+Gen1.0）、17β-雌二醇 1.0 mg·kg-1 体重+染料木素 10.0 mg.kg-1 体重组（Ovx+Est+Gen10.0）、17β-雌二醇 1.0mg·kg-1 体重+鸡豆黄素 A5.0 mg·kg-1 体重组（Ovx+Est+Bio5.0）、17β-雌二醇 1.0 mg·kg-1体重+鸡豆黄素 A10.0 mg.kg-1 体重组（Ovx+Est+Bio10.0）、17β-雌二醇 1.0 mg.kg-1体重+他莫昔芬 30.0 mg·kg-1 体重组（Ovx+Est+Tam30.0）、17β-雌二醇 1.0 mg·kg-1体重+苏尼替 40.0 mg·kg-l体重组（Ovx+Est+Sut40.0）,隔日皮下注射给药21天后取大鼠子宫组织进行以下研究:1.子宫内膜HE染色后观察各组形态学的变化;2.计数子宫内膜渗出的嗜酸性粒细胞数目;3.用蛋白免疫印迹和免疫组化法观察各组大鼠子宫组织中VEGF的表达。结果:1.子宫内膜形态学变化大鼠卵巢摘除后子宫萎缩明显,子宫内膜、肌层均变薄,肌细胞直径变小。给予外源性17β-雌二醇后,子宫内膜增生,肌层增厚,肌细胞直径增大,与Ovx组比较 P<0.01。与 Ovx+Est 组比较,Ovx+Est+Gen1.0 组、Ovx+Est+Bio5.0 组、Ovx+Est+Tam30.0组和Ovx+Est+Sut40.0组,子宫内膜和肌层均变薄,肌细胞直径减小（P<0.01）。但 Ovx+Est+Gen10.0 组、Ovx+Est+Bio10.0 组与 Ovx+Est 组相比无明显差异。2.子宫内膜嗜酸性粒细胞的渗出大鼠卵巢摘除后,在子宫内膜只可见少量的嗜酸性粒细胞渗出。给予外源性17β-雌二醇后子宫内膜嗜酸性粒细胞的渗出明显增多。与Ovx+Est组比较,Ovx+Est+Gen1.0 组、Ovx+Est+Bio5.0 组、Ovx+Est+Tam30.0组和 Ovx+Est+Sut40.0组子宫内膜嗜酸性粒细胞的渗出明显减少,Ovx+Est+Gen10.0组和Ovx+Est+Bio10.0组与Ovx+Est组相比无明显差异。3.子宫组织中VEGF的表达经免疫组化检测发现子宫组织中的VEGF主要位于子宫内膜上皮细胞、腺上皮细胞以及间质细胞。经蛋白免疫印迹检测发现VEGF在各组中均可表达,但表达量不同。Ovx组与Sham组比较,Ovx组VEGF表达下调;给予外源性17β-雌二醇后VEGF的表达明显上调。与Ovx+Est组相比,Ovx+Est+Gen1.0组、Ovx+Est+Bio5.0 组、Ovx+Est+Tam30.0 组和 Ovx+Est+Sut40.0 组 VEGF 的表达均下调;Ovx+Est+Gen1O.0 组、Ovx+Est+Bio10.0 组 VEGF 的表达无明显变化。结论:大豆异黄酮染料木素和鸡豆黄素A的剂量不同,作用表现不同,低剂量时可明显抑制外源性17β-雌二醇诱发的去卵巢大鼠子宫内膜的增生、渗出和VEGF表达,具有雌激素拮抗作用,高剂量时(10.0mg·kg-1体重)对17β-雌二醇无明显抑制作用。
王雅莉,李长天,陈雁飞,李应东[9]（2012）在《雌激素及植物雌激素对下丘脑海马认知功能作用的研究进展》文中进行了进一步梳理为了更深刻地认识和探讨雌激素尤其是植物雌激素与学习、记忆的关系,就雌激素和植物雌激素对下丘脑海马认知功能防治的可能作用机制及效果作一综述。
王婷[10]（2012）在《染料木素衍生物GS14的雌激素相关活性及机制研究》文中研究表明前言：染料木素（5,7,4’-三羟异黄酮）是一类在自然界广泛存在的异黄酮类化合物,在体内外实验研究中发现有很好的生物活性包括：抗骨质疏松活性、雌激素和抗雌激素活性等等,具有很好的临床研究前景。然而染料木素也存在靶点多但是活性特异性不强的缺点,所以对其进行结构改造。本组通过改造染料木素7-OH合成一系列衍生物,在前期的活性筛选中发现了化合物GS14(7-（4-（二乙氨基）丁氧基染料木素）的活性较好。目的：对染料木素7-羟基取代物GS14的活性进行研究,重点研究其雌激素活性及简单机制,并对与雌激素活性相关的神经保护活性及抗肿瘤活性进行初步研究。方法：本实验包括体内外实验,研究了染料木素衍生物GS14的雌激素相关活性及简单机制。A雌激素活性：1.MTT法比较染料木素与其衍生物GS14体外对雌激素依赖性人乳腺癌细胞MCF-7的细胞毒活性,E-Screen Assay测试并比较了染料木素、GS14及17β-雌二醇的体外雌激素活性；2.采用双侧卵巢切除手术（OVX）给SD大鼠造模造模结束后,取材,利用全自动生化仪测试血清尿样生化指标,双能X射线能量吸收仪（DXA）测试大鼠股骨骨密度,采用HE染色观察大鼠股骨远端1/3处的骨结构形态学变化；3.采用MTT法测试染料木素及GS14对成骨细胞MC3T3的增殖作用,采用real-time PCR法定量分析GS14在作用0、2、4天时对成骨细胞MC3T3分化指标基因runx2、osteocalcin的影响。B神经保护活性：1.采用光吸收法测试比较GS14与染料木素体外抑制乙酰胆碱酯酶的活性；2.采用双侧卵巢切除法对ICR小鼠进行造模,采用行为学实验对造模结束后的OVX小鼠进行学习记忆能力的评价：包括水迷宫实验和Y迷宫实验。C体外抗肿瘤活性：MTT法测试GS14在各类肿瘤细胞株的体外细胞毒作用。结果：A雌激素活性：1.GS14与GS在体外浓度大于1pM时,对人乳腺癌细胞MCF-7具有细胞毒活性,其中GS14的活性较强,浓度小于等于1小时,对MCF-7细胞有增殖活性,其中1μM时增殖活性最强；GS14在体外的雌激素活性略强于GS,弱于17β-雌二醇；2.OVX造模三个月后,模型组大鼠子宫体重比明显下降,血清ALP升高,股骨骨密度对比假手术组的0.316g/cmm2下降到0.295g/cm2,骨结构破坏,造模成功；雌激素和GS14高低剂量治疗组都在一定程度上提高了骨密度（GS14低剂量治疗组骨密度：0.305g/cm2,17β-雌二醇治疗组骨密度：0.304g,/cm2）,降低血清ALP,改善骨结构,而且GS14并不具有子宫增生作用,但其治疗作用并没表现出剂量依赖效应；3.GS及GS14在体外对成骨细胞MC3T3并无明显的增殖作用；GS14在体外作用4天后1μM GS14处理组的runx2表达量提高了23%,1nM17β-雌二醇处理组的runx2表达量提高了67%,但是1μMGS处理组未观察到明显增加;所有组的osteocalcin表达量升高,其中1μMGS14处理组的osteocalcin表达量比对照组提高了57%,1μM GS处理组的osteocalcin表达量比对照组提高32%,而1nM17p-雌二醇处理组的osteocalcin表达量比对照组提高40%；以上GS14的作用可被雌激素受体拮抗剂ICI182,780抵消。B神经保护活性：1.GS14体外抑制乙酰胆碱酯酶的作用很强,IC50为0.182±0.020μM,强于GS,弱于阳性对照药他克林IC50：0.013±0.002μM；2.水迷宫实验中,OVX模型组小鼠所用的潜伏期最长,1min内的游泳轨迹最复杂,正常组小鼠所用的潜伏期最短,1min内的游泳轨迹最简单,GS14治疗组和17β-雌二醇治疗组都对OVX模型小鼠的空间记忆能力有很好的缓解作用。Y迷宫实验也有一致的效果。C体外抗肿瘤活性：1.GS14在体外对多种肿瘤细胞株表现出很好的细胞毒作用。结论：1.GS14在体外有雌激素活性,且略强于染料木素,对大鼠骨质疏松症状有一定的缓解作用,推测部分作用是通过雌激素受体促进成骨细胞的分化来实现的。2.GS14具有很好的神经保护作用,在体外具有很强的抑制乙酰胆碱酯酶活性明显强于染料木素,在体内对OVX小鼠学习记忆能力的衰退有很好的缓解作用；3.GS14具有很好的体外抗肿瘤活性,强于染料木素,但同时对正常细胞也一定的毒性,其安全性还需进一步评估。
二、染料木素和17β-雌二醇对卵巢切除大鼠学习与记忆的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、染料木素和17β-雌二醇对卵巢切除大鼠学习与记忆的影响（论文提纲范文）
（1）中药植物雌激素的研究进展（论文提纲范文）
| 1 PE化学研究 |
| 1.1 黄酮类 |
| 1.2 香豆素类 |
| 1.3 木脂素类 |
| 1.4 萜类 |
| 1.5 甾体类 |
| 1.6 其他类 |
| 2 PE药效/药理作用研究 |
| 2.1 PE的有益作用 |
| 2.1.1 对围绝经期综合征的影响 |
| 2.1.2 对骨质疏松的影响 |
| 2.1.3 对心血管疾病的影响 |
| 2.1.4 对代谢性相关疾病的影响 |
| 2.1.5 对癌症的影响 |
| 2.1.6 对大脑功能的影响 |
| 2.1.7 其他作用 |
| 2.2 PE可能的副作用 |
| 3 PE的作用机制 |
| 3.1 ER作用机制 |
| 3.2 表观遗传效应 |
| 3.3 激活5'-腺苷-磷酸激活蛋白激酶 (AMPK) |
| 3.4 激酶抑制剂 |
| 3.5 活化过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) |
| 3.6 调节凋亡相关的蛋白 |
| 3.7 抑制核因子κB (NF-κB) 信号通路 |
| 3.8 其他作用机制 |
| 4 PE与中药 |
| 4.1 补虚药 |
| 4.2 活血化瘀药 |
| 4.3 清热药 |
| 4.4 解表药 |
| 4.5 利水渗湿药 |
| 4.6 收涩药 |
| 4.7 温里药 |
| 5 PE与经典名方 |
| 5.1 补益剂 |
| 5.1.1 左归丸 (ZGW) |
| 5.1.2 右归丸 (YGW) |
| 5.1.3 乌鸡白凤丸 (BFP) |
| 5.1.4 当归补血汤 (DBT) |
| 5.1.5 四物汤 (SWT) |
| 5.1.6 芍药甘草汤 (SKT) |
| 5.1.7 七宝美髯方 (QBMR) |
| 5.1.8 六味地黄丸 |
| 5.1.9 青娥方 (QEF) |
| 5.1.1 0 二仙汤 (EXD) [131] |
| 5.1.1 1 二至丸 (EZW) |
| 5.2 理气药 |
| 5.3 和解剂 |
| 5.4 治风剂 |
| 5.5 理血剂 |
| 6 结语 |
（2）植物雌激素在阿尔茨海默病中发挥神经保护作用的机制研究（论文提纲范文）
| 1 雌激素、植物雌激素与雌激素受体调节剂 |
| 2 植物雌激素的分类及生物学活性 |
| 3 植物雌激素类成分在AD中发挥的神经保护作用及机制研究 |
| 3.1 对Aβ毒性的拮抗作用 |
| 3.2 对胆碱能神经功能的影响 |
| 3.3 抗氧化应激和清除自由基的作用 |
| 3.4 PE对学习记忆和认知功能的影响 |
| 4 植物雌激素类成分治疗AD可能的分子机制 |
| 4.1 直接的基因组作用 |
| 4.2 PE的非基因组作用 |
| 4.2.1 PI3K/Akt/GSK-3β信号转导通路 |
| 4.2.2 植物雌激素通过抑制tau蛋白的异常磷酸化发挥神经保护作用 |
| 4.2.3 MAPK信号转导通路 |
| 4.2.4 细胞凋亡途径 |
| 5 总结与展望 |
（3）染料木素对阿尔茨海默病模型大鼠海马区神经递质含量的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 AD动物模型制备 |
| 1.3 动物分组和药物处理 |
| 1.4 Morris水迷宫测定 |
| 1.5 标本取材、神经递质含量和活性检测 |
| 1.6 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 大鼠子宫湿重测定结果 |
| 2.2 Morris水迷宫结果 |
| 2.3 神经递质含量测定 |
| 3 讨论 |
（4）17β-雌二醇及其受体调节剂对去卵巢大鼠子宫钙黏蛋白和连环蛋白表达的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 1 药品和试剂 |
| 2 主要仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 实验动物的分组及标本的获取 |
| 3.2 免疫组化法 |
| 3.3 Western blot法 |
| 4 结果分析的方法 |
| 4.1 免疫组化结果判定方法 |
| 4.2 Western blot结果分析处理的方法 |
| 4.3 统计学方法 |
| 结果 |
| 1 17β-雌二醇及其受体调节剂对大鼠子宫E-钙黏蛋白表达的影响 |
| 1.1 大鼠子宫组织E-钙黏蛋白的表达 |
| 1.2 17β-雌二醇对去卵巢大鼠子宫组织E-钙黏蛋白表达的影响 |
| 1.3 雌激素受体调节剂对去卵巢大鼠子宫组织E-钙黏蛋白表达的影响 |
| 1.4 苏尼替尼对去卵巢大鼠子宫组织E-钙黏蛋白表达的影响 |
| 2 17β-雌二醇及其受体调节剂对去卵巢大鼠子宫α-连环蛋白表达的影响 |
| 2.1 大鼠子宫组织α-连环蛋白的表达 |
| 2.2 17β-雌二醇对去卵巢大鼠子宫组织α-连环蛋白表达的影响 |
| 2.3 雌激素受体调节剂对去卵巢大鼠子宫组织α-连环蛋白表达的影响 |
| 2.4 苏尼替尼对去卵巢大鼠子宫组织α-连环蛋白表达的影响 |
| 3 17β-雌二醇及其受体调节剂对去卵巢大鼠子宫β-连环蛋白表达的影响 |
| 3.1 大鼠子宫组织β-连环蛋白的表达 |
| 3.2 17 β-雌二醇对去卵巢大鼠子宫组织β-连环蛋白表达的影响 |
| 3.3 雌激素受体调节剂对去卵巢大鼠子宫组织β-连环蛋白表达的影响 |
| 3.4 苏尼替尼对去卵巢大鼠子宫组织β-连环蛋白表达的影响 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士期间撰写和发表论文目录 |
| 致谢 |
| 附录 |
（5）雌激素对阿尔茨海默病神经元保护作用研究进展（论文提纲范文）
| 1 雌激素与雌激素受体 |
| 2 雌激素对 AD 神经元保护作用 |
| 3 展望 |
（6）蛇床子素的雌激素样作用对学习记忆的影响及机制的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩写 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）染料木素衍生物的合成及其对乳腺癌和肝癌细胞活性的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 酯化和醚化修饰的染料木素衍生物的合成 |
| 1.1 酯化和醚化修饰的染料木素衍生物目标分子设计 |
| 1.2 酯化和醚化修饰的染料木素衍生物的合成 |
| 第二章 含三氟甲基染料木素衍生物的合成 |
| 2.1 含三氟甲基染料木素衍生物目标分子设计 |
| 2.2 含三氟甲基染料木素衍生物的合成 |
| 第三章 染料木素衍生物抗癌活性的研究 |
| 概述 |
| 3.1 染料木素衍生物对体外培养人乳腺癌(MCF-7)细胞﹑人肝癌(HepG2)细胞增殖的抑制作用 |
| 第四章 实验操作 |
| 4.1 酯化和醚化修饰的染料木素衍生物的合成 |
| 4.2 含三氟甲基染料木素衍生物的合成 |
| 4.3 染料木素衍生物抗癌活性的研究 |
| 第五章 全文总结 |
| 5.1 染料木素衍生物的合成 |
| 5.2 染料木素衍生物抗癌活性的研究 |
| 参考文献 |
| 合成的染料木素衍生物结构一览表 |
| 新化合物数据一览表 |
| 已知化合物一览表 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 成果附录——攻读硕士学位期间发表的论文 |
| 致谢 |
（8）大豆异黄酮对17β-雌二醇诱发去卵巢大鼠子宫内膜结构变化和VEGF表达的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 1.1 药品、试剂 |
| 1.2 主要仪器 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 结果判定 |
| 1.5 统计学方法 |
| 结果 |
| 一、大豆异黄酮对17β-雌二醇诱发的去卵巢大鼠子宫内膜形态学变化的影响 |
| 二、大豆异黄酮对17β-雌二醇诱发的去卵巢大鼠子宫内膜VEGF表达的影响 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 综述 |
| 攻读硕士期间撰写和发表论文目录 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（9）雌激素及植物雌激素对下丘脑海马认知功能作用的研究进展（论文提纲范文）
| 1 对海马神经元细胞凋亡、炎症的作用 |
| 1.1 抗细胞凋亡作用 |
| 1.2 抗细胞炎症作用 |
| 1.3 对细胞超微结构的保护作用 |
| 2 对神经递质的影响 |
| 2.1 对胆碱能神经递质的作用 |
| 2.2 对其他神经递质的作用 |
| 2.2.1 儿茶酚胺和5-羟色胺 |
| 2.2.2 氨基酸递质 |
| 3 对雌激素受体α及β表达的影响 |
| 4 对一氧化氮合酶 (NOS) 含量的影响 |
| 5 其他 |
（10）染料木素衍生物GS14的雌激素相关活性及机制研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 综述部分 |
| 第一章 染料木素衍生物GS14的结构及活性研究 |
| 1. GS14母体化合物染料木素的结构及分布 |
| 2. 染料木素活性的研究 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 第二章 骨质疏松的发生机制及治疗进展 |
| 前言 |
| 1. 骨质疏松症的发生机制 |
| 2. 骨质疏松的治疗 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 实验部分 |
| 前言 |
| 第三章 GS14的雌激素活性研究 |
| 第一节 GS14的体外雌激素活性研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 第二节 GS14对OVX大鼠的骨质疏松治疗作用 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 第三节 GS14对体外成骨细胞株MC3T3的作用 |
| 前言 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 参考文献 |
| 第四章 GS14的其他活性研究 |
| 背景 |
| 第一节 GS14的神经保护作用 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 第二节 GS14的体外抗肿瘤活性 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 硕士阶段发表论文情况 |
| 致谢 |
四、染料木素和17β-雌二醇对卵巢切除大鼠学习与记忆的影响（论文参考文献）
- [1]中药植物雌激素的研究进展[J]. 赵元,郑红霞,徐颖,林娜. 中国中药杂志, 2017(18)
- [2]植物雌激素在阿尔茨海默病中发挥神经保护作用的机制研究[J]. 王翠,郭童林,沈丽霞. 神经药理学报, 2017(04)
- [3]染料木素对阿尔茨海默病模型大鼠海马区神经递质含量的影响[J]. 李长兴,祁存芳,李建华,代冬芳,黄明玉,唐延军. 中国老年学杂志, 2014(17)
- [4]17β-雌二醇及其受体调节剂对去卵巢大鼠子宫钙黏蛋白和连环蛋白表达的影响[D]. 都中蕊. 兰州大学, 2014(10)
- [5]雌激素对阿尔茨海默病神经元保护作用研究进展[J]. 刘靓靓,沈丽霞. 神经药理学报, 2013(04)
- [6]蛇床子素的雌激素样作用对学习记忆的影响及机制的研究[D]. 张夏微. 河北北方学院, 2013(05)
- [7]染料木素衍生物的合成及其对乳腺癌和肝癌细胞活性的研究[D]. 王晖. 南华大学, 2013(02)
- [8]大豆异黄酮对17β-雌二醇诱发去卵巢大鼠子宫内膜结构变化和VEGF表达的影响[D]. 张立雪. 兰州大学, 2013(04)
- [9]雌激素及植物雌激素对下丘脑海马认知功能作用的研究进展[J]. 王雅莉,李长天,陈雁飞,李应东. 甘肃中医学院学报, 2012(03)
- [10]染料木素衍生物GS14的雌激素相关活性及机制研究[D]. 王婷. 南京大学, 2012(03)