一、含2-甲基-5-硝基咪唑的环丙沙星衍生物的合成（论文文献综述）
杨红,刘晓艳,白卫东,黄汉聪[1]（2022）在《分子印迹技术在食品安全检测中的应用进展》文中指出分子印迹技术（molecular imprinting technology,MIT）是一种能选择性地与被分析物结合的仿生学技术。本文阐述了MIT在食品固相萃取、色谱分离、膜分离等中的应用,同时对其在传感器检测食品危害物方面的研究进展进行了总结归纳,重点讨论MIT与分离检测技术相结合应用于食品中有害物质的分离检测,以期为MIT在食品安全检测中的应用提供参考。
乐意[2]（2020）在《二氮稠环衍生物的设计、合成及生物活性研究》文中研究说明二氮稠环类衍生物具有杀菌、杀虫、抗肿瘤、抗疟多种生物活性。其母核骨架如喹唑啉环、喹唑啉酮环、氮杂吲哚环等互为生物电子等排体,在进行先导化合物优化时可以相互替换,从而达到改善原药代谢动力学性质地目的。因此,二氮稠环类化合物是一类重要的杂环分子,在化学生物学研究领域具有重要的地位。该类化合物中,喹唑啉酮和7-氮杂吲哚由于对肺炎链球菌、耐药金黄色葡萄球菌等动物病原菌有很好的抑制活性,近期受到人们广泛关注。然而,它们在防治植物病原菌方面的研究还较少。以化学生物学为导向的农药分子设计已成为新农药创制的重要模式。通过构建结构多样、数量众多的二氮稠环化合物库,利用酶水平筛选和细胞水平筛选等多层级筛选模型,并结合计算机虚拟模型进行化合物活性评价,在先导化合物发现方面具有重要意义。同时采用该方法也能发现和验证新的作用靶标或作用机制,对化合物的活性优化具有指导意义。本论文针对具有多种生物活性及作用靶标的喹唑啉酮和氮杂吲哚两类二氮稠环化合物,设计、构建了化合物库,利用体外抑菌模型及抑制肿瘤细胞模型的多层级筛选模型进行了化合物活性评价,结合理论分析和实验研究探讨了化合物的作用靶标及作用机制。全文共分为五章,第一章总结文献并提出论文的研究思路和研究内容,第二章至第四章分别讲述了化合物的合成、抑菌活性测试、抑制肿瘤细胞的活性测试、以及作用机制。本论文主要完成了以下工作:（1）设计并合成了4个系列的喹唑啉酮化合物（A、B、C、D系列,共82个）;通过1H NMR、13C NMR和HRMS等对化合物进行了结构表征。（2）利用自主开发的微波辅助铁催化环化方法合成了1个系列的氮杂吲哚化合物（E系列,29个）;通过1H NMR、13C NMR和HRMS等对化合物进行了结构表征。（3）通过平皿生长抑制法和比浊法测试了合成的5个系列目标化合物对玉米纹枯病原真菌（Rs）、水稻白叶枯病原细菌（Xoo）等的体外抑菌活性。研究结果表明:A系列化合物溶解性不佳,抑菌活性不高;B、C系列化合物对Rs和Xoo的抑菌活性较A系列有所提升,对猕猴桃溃疡病菌（Psa）抑制作用较好;D系列化合物对Rs的抑制活性较A、B、C系列大幅提高,其中化合物II-14p对Rs的EC50值可达75.3μg/m L;E系列化合物对Rs的抑制活性最好,其中,化合物IV-3o对Rs的EC50值达2.4μg/m L,与啶酰菌胺相当。（4）通过MTT法和酶联免疫吸附法测试了合成的3个系列目标化合物的抗肿瘤活性及对野生型表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFRwt-TK)的抑制活性。研究结果表明:B、C系列化合物对A549和NCI-H1975肿瘤细胞以及EGFRwt-TK的抑制活性不佳;D系列化合物对A549、PC-3和SMMC-7721肿瘤细胞具有一定的抑制活性,对EGFRwt-TK的抑制活性较好。其中,酶抑制活性最好的化合物II-14k对EGFRwt-TK的IC50值可达10 n M。（5）通过诱导细胞凋亡和影响细胞周期的实验,以及分子动力学模拟和分子对接,初步探索了化合物的作用机制和结合模式。研究结果表明:化合物II-14k可以诱导A549肿瘤细胞早期凋亡,并阻滞细胞周期于G2/M期;化合物可能是与非激活状态下的EGFRwt-TK相结合。
赵正崇,卢勇,徐志[3]（2019）在《硝基咪唑类化合物的抗菌与抗结核活性》文中研究指明据统计,在世界范围内每年有上百万人死于细菌（包括分枝杆菌）感染。耐药菌的不断涌现和广泛传播是细菌肆虐全球的重要原因,但目前处于临床试验阶段的可用于治疗耐药菌感染的药物屈指可数。硝基咪唑类化合物对临床致病菌如分枝杆菌、革兰阳性菌和革兰阴性菌具有广谱活性,且某些化合物已用于临床或正处于临床评价阶段,故这类化合物引起了药物化学家的广泛关注。本文综述了近20年来硝基咪唑类化合物在抗菌和抗结核领域的最新研究进展,并归纳了构-效关系,以指导药物化学家进一步合理设计此类化合物。
苏燕[4]（2019）在《动物源性食品中上百种兽药残留高通量筛查方法的研究》文中指出本文建立了β-受体激素类、喹诺酮类、抗生素类、硝基咪唑类、磺胺类、甾体激素类、苯并咪唑类等共10类103种兽药的信息数据库,确定最佳筛查参数。数据库包括中文名称、英文名称、CAS号、分子式、电离类型、保留时间、母离子、子离子,碰撞能量等关键信息,为兽药残留的高通量筛查方法奠定了基础。采用QuEChERS萃取法与LC-MS/MS相结合的方式,综合考虑各类兽药的理化性质,优化了猪肉和鱼肉样品筛查的前处理方法,建立了共10类103种兽药残留的高效液相色谱-质谱/质谱（LC-MS/MS）高通量筛查的分析检测方法:以1%甲酸乙腈进行提取以及EMR-Lipid净化,最后用5%乙腈-水溶液复溶;用乙腈（0.2%甲酸）-水（0.2%甲酸）体系进行梯度洗脱,采用Agilent Eclipse Plus C18色谱柱（3.0×150 mm,1.8μm）进行分离,利用动态多重反应离子监测（d-MRM）模式在20分钟内对猪肉和鱼肉组织中10类103种药物进行筛查。结果表明,103种兽药在0.05100.0μg/kg、0.25100.0μg/kg或0.50100.0μg/kg范围内线性关系良好,相关系数R2均大于0.99。该方法检出限为0.1010.0μg/kg,定量限为0.3030.0μg/kg。猪肉基质中103种兽药在高中低3个浓度添加水平（1,10,100μg/kg）平均回收率为60.40%132.91%,相对标准偏差0.77%25.24%;鱼肉基质中其平均回收率为61.88%128.59%,相对标准偏差1.13%24.83%。猪肉基质中103种兽药的精密度为0.49%12.26%,鱼肉基质中其精密度为2.96%11.51%。该方法灵敏度高、准确性好,满足多种兽药残留的筛查检测要求,可用于大批量样品的快速筛查。采用已建立的方法对猪肉和鱼肉中103种兽药残留检测,30例猪肉样品中检出氢化可的松21例;30例鱼肉样品中检出氢化可的松7例、恩诺沙星13例和甲硝唑1例。
李珍珍[5]（2019）在《硝基咪唑烯类新化合物的设计合成与抗微生物作用研究》文中提出硝基咪唑是一类重要的富电子五元芳香氮杂环化合物,广泛存在于多种生物活性物质中,硝基咪唑结构中的咪唑环与强吸电子基团硝基共缀不仅扩大了双氮五元杂环的共轭体系,更重要的是增强了其发生π-π堆积、疏水作用、范德华力、氢键、配位金属离子等多种非共价键超分子相互作用的能力。硝基咪唑同时作为一类重要的抗微生物药物广泛用于临床,其中的硝基取代基具有多种生物还原特性,不仅可以有效检测细胞的乏氧部位,还能被还原为硝基自由基与DNA或蛋白质等生物分子发生多种作用。鉴于此,本论文设计合成了一系列新结构硝基咪唑烯类抗微生物化合物,探索了目标化合物的制备方法与合成条件,运用现代波谱手段对其结构进行了表征,并对目标分子的抗菌活性、理化性质及构效关系进行了研究;运用紫外、荧光等光谱手段初步探究了高活性目标化合物的抗菌作用机制。主要工作总结如下:（1）醇类硝基咪唑烯新化合物的合成:以2-甲基-5-硝基咪唑为起始原料,与1-氯丙烷-2-酮在碳酸钾条件下80°C加热回流制得化合物II–1。接着将化合物II–1在哌啶和冰醋酸作催化剂,甲苯作溶剂条件下与一系列芳香醛缩合得到硝基咪唑中间体II–2a–i,最后用硼氢化钠进一步还原得到硝基咪唑烯醇类化合物II–3a–i。（2）吲哚类硝基咪唑烯新化合物的合成:将2-甲基-5-硝基咪唑与1-氯丙烷-2-酮为原料合成的化合物II–1为起始原料,与不同取代的吲哚醛经过羟醛缩合反应制得中间体III–2a–c,接着用一系列合成的酰胺中间体、卤代烃在碳酸钾的乙醇溶液中回流得到吲哚类硝基咪唑烯化合物III–3a–f、III–4a–i和III–5a–c。（3）席夫碱类硝基咪唑烯新化合物的合成:以2-甲基-5-硝基咪唑与1-氯丙烷-2-酮反应合成的化合物分别与筛选的芳香醛和吲哚醛缩合得到中间产物IV–2a–b和IV–4a–c,进一步用多种取代胺在无水乙醇溶剂中经冰醋酸催化由亲核加成-消除反应制得目标产物Ⅳ–3a–f和IV–5a–i。（4）所有新合成化合物的结构经1H NMR、13C NMR和HRMS等波谱手段进行了确证,进一步培养了一些化合物的单晶进行结构表征。（5）研究了目标化合物的抗细菌活性。结果表明系列II中化合物Ⅱ–3i表现出了较强的抗细菌活性和较宽的抗菌谱,特别是对铜绿假单胞菌ATCC 27853表现出较好的抑制活性（MIC=0.10 umol/mL）;系列III中哌啶酰胺类化合物Ⅲ–4b能有效抑制MRSA的生长（MIC=1μg/mL）,强于参考药物克林沙星和诺氟沙星;系列IV中甲氧基氨类席夫碱Ⅳ–3e（MIC=1μg/mL）能够出色的抑制金黄色葡萄球菌ATCC 29213的生长,优于其参考药物诺氟沙星,而甲基取代吲哚硝基咪唑类IV–5g在所有合成的化合物中能够以最高的活性抑制热带假丝酵母菌（MIC=8μg/mL）。（6）初步构效关系研究表明:在硝基咪唑烯类化合物的苯环上引入供电子取代基团对生物活性的发挥起着重要作用,而化合物的共轭体系越大,位阻越大,导致目标化合物不易与靶点进行有效结合来发挥抗菌作用。在对吲哚环进行修饰时,发现引入杂环酰胺的活性较好,同时在吲哚N-6位上引入吸电基团更有利于化合物抑制细菌的生长。在席夫碱类硝基咪唑结构中引入氯原子能够作为一个有利因素增强化合物抑菌活性,席夫碱片段中较大的给电子结构也有利于其抗菌活性的发展。（7）化合物Ⅱ–3i对铜绿假单胞菌的时间-抑菌动力学实验表明,相较于参考药物诺氟沙星,化合物Ⅱ–3i可以快速抑制细菌的生长。量子化学计算也表明高活性化合物的电负性区域有利于其以氢键的形式与细菌发生相互作用。分子对接研究结果合理地证实了目标化合物可以通过氢键与相应的拓扑异构酶II结合。进一步抗菌机制探究显示了该化合物能切割铜绿假单胞菌DNA并阻碍DNA的复制,从而发挥抗菌作用。通过Ⅱ–3i与人血清白蛋白（Human serum albumin,HSA）相互作用的荧光猝灭机理、结合位点数、结合常数、热力学参数等,推断出Ⅱ–3i与HSA的结合是自发进行的,主要作用类型为氢键和静电相互作用。（8）研究了化合物Ⅲ–4b的细胞膜通透性,结果显示该化合物能够有效破坏MRSA的细胞膜。进一步与MRSA菌株中的PBP2a蛋白的分子对接证实该化合物能够以氢键的形式与PBP2a蛋白结合,从而达到抑制MRSA的功效。实时荧光PCR技术表明分子Ⅲ–4b能够有效抑制MRSA的三种相关基因的表达量,而同时紫外光谱表明了高活性分子Ⅲ–4b能够以嵌入的方式与MRSA菌株的DNA发生相互作用,有效的抑制DNA的复制,进而导致菌株的死亡。此外,该化合物能够被HSA高效储存和运输,金属离子的参与提高了这种运输能力。细胞毒性实验也表明该化合物对正常肺上皮细胞BEAS-2B具有较低的毒性,值得进一步研究。（9）紫外-可见光谱相互作用研究表明,化合物Ⅳ–3e可以通过嵌入方式与小牛胸腺DNA形成稳定的Ⅳ–3e-DNA复合物,从而影响其DNA复制。本文共合成了71个化合物。其中新化合物57个,包括22个硝基咪唑烯醇和硝基咪唑烯酮类化合物,20个吲哚硝基咪唑烯类化合物和15个席夫碱硝基咪唑烯类化合物。抗微生物活性研究表明其中22个化合物活性优于临床药物甲硝唑,19个化合物活性优于临床药物克林沙星,19个化合物活性优于临床药物诺氟沙星,12个化合物活性优于临床药物氟康唑,值得深入研究。
高佳[6]（2019）在《PVDF基分子印迹复合膜的构建及其选择性分离依诺沙星的行为机理研究》文中研究指明依诺沙星（Enoxacin）因其具有生物积累性、生态毒性、残留含量低等特点存在于废水环境中,对生态环境以及人类健康造成了潜在威胁。因此,建立一种快捷、简便、低能耗和高选择性的依诺沙星分离技术具有十分重要的研究价值。分子印迹技术（MIT）是一种可以将目标物从复杂体系中进行选择性分离的方法,由于可以实现在合成聚合物的同时,形成选择性识别位点而被广泛应用于化工分离过程中。分子印迹膜（MIMs）是耦合MIT与膜分离技术（MST）两大优点的新型材料,兼具能耗低、易操作、易回收、渗透性好、选择性高等优势,达到了对特定分子选择性分离和识别的目的。然而,将MIMs应用在复杂环境样品的同时,也容易造成膜孔堵塞、渗透通量低、循环使用性差、稳定性低等问题,从而导致MIMs的使用寿命大大缩短。因此,提高膜材料的多项性能从而达到多样性要求已成为MIMs持续发展的突破点之一。本论文结合MIT、MST、仿生多巴胺自聚-复合改性技术以及纳米复合改性技术,以依诺沙星为目标物,通过不同方法及分析测试手段成功制备了依诺沙星印迹复合膜,达到对依诺沙星分子的选择性分离目的,在保留传统MIMs高选择性优点的同时,对其亲水性、稳定性、抗污性以及再生性等性能进行深入研究,制备了理想的功能型依诺沙星印迹复合膜。本论文的具体研究内容如下:1、碳纳米管负载PVDF基分子印迹复合膜的制备及其选择性分离性能研究将多壁碳纳米管（MCNTs）为载体,依诺沙星为模板分子,结合聚多巴胺（pDA）生物粘附技术、自由基聚合技术以及溶胶-凝胶印迹聚合技术成功制备碳纳米管负载PVDF基分子印迹复合膜（EINCMs）,用于选择性分离混合溶液中的依诺沙星。通过表征测试对其合成产物进行表征,并进行吸附、渗透实验研究EINCMs选择性分离依诺沙星的性能。结果表明,相比于非印迹纳米复合膜（NINCMs）,EINCMs的吸附能力达到31.56 mg g-1,印迹因子达到了4.44,对模拟废水中的依诺沙星具有良好的特异性吸附效果,并具有高稳定性和选择性分离能力。2、环糊精诱导PVDF基分子印迹复合膜的制备及其选择性分离性能研究通过化学接枝方法将具有亲水外壳的环状低聚糖分子-环糊精接枝到PVDF膜表面,选取依诺沙星为模板分子,结合表面印迹聚合方法成功制备环糊精诱导PVDF基分子印迹复合膜（EIPCMs）。该方法在复合膜表面进行印迹聚合过程,有效减少印迹位点的包埋,提高了印迹位点的利用率。并通过各项表征对其表面形貌和化学组成进行系统性表征,吸附、渗透实验结果表明,EIPCMs的饱和吸附量为非印迹膜（NIPCMs）的三倍之多,印迹因子β值达到3.15,选择性渗透因子γ达到5.16。所制备的分子印迹复合膜大大提高了印迹效率,对依诺沙星分子具有良好的选择性分离性能。3、碳纳米球改性PVDF基分子印迹复合膜的制备及其选择性分离性能研究通过一锅法将碳纳米球（CNS）原位生长在膜表面,采用pDA作为亲水涂层和二级反应平台,通过印迹聚合方法成功合成碳纳米球改性PVDF基分子印迹复合膜（CBMIMs）,用于特异性吸附和选择性分离依诺沙星分子。采用SEM、TEM和XPS等表征对其形貌结构和表面成键方式等特性进行表征,对合成产物进行探究。并结合系列性能测试表明CBMIMs的平衡吸附量和印迹因子分别达到32.26mg g-1和3.15。所制备的CBMIMs不仅具有高亲水性、高抗污性,并且对依诺沙星分子也呈现出优异的选择性识别和分离效果,对其分离的应用起到了推动作用。4、有机-无机杂化纳米粒子改性PVDF基分子印迹复合膜的制备及其选择性分离性能研究将兼具表面亲水性和机械稳定性的二氧化硅（SiO2）纳米粒子与高亲水性和生物相容性的低分子量有机分子进行接枝,并与PVDF粉末进行共混制膜,有效改善无机纳米粒子与聚合物结构的不相容性,并通过冰冻方法成功合成有机-无机杂化纳米粒子改性PVDF基分子印迹复合膜（SPEIMs）。通过各项表征得到具有特殊管状多孔结构,大大增大其比表面积以及高通量的SPEIMs。同时,性能测试结果表明,SPEIMs的平衡吸附量为55.94 mg,g-1,约为非印迹膜（SPNIMs）的五倍之多,经过6次循环实验后,其再生性仍为初始吸附量的90.31%,对依诺沙星分子的选择性分离具有广泛应用前景。
李珍珍,Maddili Swetha Kameswari,TangadanchuVijai Kumar Reddy,Bheemanaboina Rammohan R.Yadav,林健梅,杨仁国,蔡桂鑫,周成合[7]（2019）在《硝基咪唑杂环药物化学研究进展》文中提出硝基咪唑是一类特殊结构的杂环,五元芳香杂环咪唑与硝基的共缀使其衍生物呈现广泛的应用潜力,在药物、人工诊断剂与人工探针等相关领域研究异常活跃,尤其是在医药方面作为人工合成的化学药物已在临床中广泛用于抗癌、抗菌、抗寄生虫等,备受关注.本文结合本课题组相关研究,参考国内外近期文献,系统地综述了硝基咪唑类化合物在药物化学领域的研究与应用,包括抗肿瘤、抗细菌、抗真菌、抗寄生虫、抗结核、抗高血压以及作为人工诊断剂与病理探针、超分子基体等领域的当前现状,展望了其未来可能的发展趋势.希望该评述能为硝基咪唑类杂环化合物的多用途开发提供有益的指导.
周健[8]（2018）在《含杂环的哌嗪类衍生物的合成及其生物活性研究》文中指出喹唑啉,嘧啶作为含氮杂环的一种,在医用方面和农用方面具有多种生物活性,如:抗癌、抗炎、抗氧化、抗痉挛、抗结核、抗微生物、抗病毒等,被认为是创制研发低毒、高效、安全绿色农药的热点之一。另一方面,1,4-戊二烯-3-酮结构由于展示出了优异的抗微生物活性、抗病毒活性、抗癌活性和对人体低毒等优点而被广泛关注。本论文包括了含喹唑啉（嘧啶）环的哌嗪类衍生物的合成与生物活性研究,含吡啶盐的戊二烯酮类衍生物的抗微生物活性研究及初步作用机制探究两方面的内容。1.合成了含喹唑啉（嘧啶）环的哌嗪类衍生物52个,并通过1H NMR、13C NMR、19F NMR和MS对其结构进行确证。采用浊度法,测定了所合成的目标化合物对水稻白叶枯病菌（Xanthomonas oryzae pv.Oryzae（Xoo））,柑橘溃疡病菌（Xanthomonas axonopodis pv.Citri（Xac））和烟草青枯病菌（Ralstonia solanacearum（R solanacearum））的抑制活性,测试结果表明,大多数目标化合物对水稻白叶枯病菌展示出了优异的离体抑制活性,其EC50值范围为0.41966.8μg/mL,活性远高于对照药剂叶枯唑(水稻白叶枯病菌EC50值为92.6μg/mL),当取代基为6,7-二甲氧基时,化合物C7表现出了最优异的抗水稻白叶枯病菌活性,其EC50值可达到0.419μg/mL;此外,对于柑橘溃疡病菌,该类化合物也表现出较好的抑制活性,当质量浓度为50μg/mL时,化合物C3,C6,C7,C8,C16,C24和C25对柑橘溃疡病菌的抑制率范围为95.3100%,优于对照药剂噻菌铜（抑制率为30.2%）;而所合成的化合物的抗烟草青枯病菌活性稍差（但部分仍优于对照药剂噻菌酮）,当浓度为50μg/mL时,化合物C3,C4,C12,C15,C24和C25对烟草青枯病菌的抑制率分别为70.9%,58.0%,62.5%,65.0%,54.4%和51.2%,优于对照药剂噻菌铜（抑制率为36.4%）。2.合成了含吡啶盐的戊二烯酮类衍生物20个,采用浊度法,完成了20个目标化合物的抗水稻白叶枯病菌、抗柑橘溃疡病菌和抗烟草青枯病菌活性测试,结果表明,这类化合物对水稻白叶枯病菌的表现出了优异的抗菌活性,其EC50在0.50423.2μg/mL范围内,远低于对照药剂叶枯唑EC50值（92.6μg/mL）;此外,该类化合物对柑橘溃疡病菌也展示出良好的抗菌活性,当浓度为50μg/mL时,化合物D1,D2,D5,E1,E5和G2对柑橘溃疡病菌的抑制率均达到了80%以上,优于对照药剂噻菌铜（30.2%）;部分化合物表现出了一般的抗烟草青枯病菌活性,当质量浓度为50μg/mL时,化合物D1,D2,D3,E2,E3,F1,和G3对烟草青枯病菌的抑制率达到了50%以上,高于对照药剂噻菌铜（36.4%）。采用离体生长速率法,测定了所有目标化合物对黄瓜灰霉病菌（Botrytis cinerea）、辣椒枯萎病菌（Fusarium oxysporum）和油菜菌核病菌（Sclerotinia Slerotiorum）的生物活性,结果表明,该类化合物对上述三种真菌展示出一般抗菌活性。此外,通过荧光染色,荧光曲线测定和扫描电镜成像探讨了该类化合物对水稻白叶枯病菌的可能杀菌机制。
付晓燕[9]（2018）在《UPLC-Q Exactive Orbitrap HRMS在乳制品质量安全方面的应用研究》文中提出乳制品的质量和安全将直接影响食品工业和人类健康的发展。国际上对其质量和安全的把控日益严格,为了进一步完善乳制品中质量安全检测方法体系,本论文采用新型固相萃取柱（Oasis?PRiME HLB）和超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-Q Exactive Orbitrap HRMS）技术,研究建立了乳制品中兽药残留、非法添加的磷酸二酯酶-5抑制剂及其类似物、舒巴坦的测定方法。研究工作如下:1.建立了新型固相萃取-超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱快速检测分析乳制品中兽药多残留的方法。奶粉样品先用温水按一定配比复溶,液态乳样品直接处理,经含0.2%甲酸的乙腈溶液萃取并沉淀其中富含的大部分蛋白,Oasis?PRiME HLB固相萃取小柱净化处理,经Thermo Hypersll GOLD aQ色谱柱分离,乙腈和0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,高分辨质谱Q-Exactive测定,外标法定量。结果表明,各分析物在一定的的范围内呈良好的线性关系,线性相关系数（r）均大于0.9906。通过加标回收试验验证,牛奶和奶粉检出限分别为0.5μg/kg、1μg/kg,定量限分别为5μg/kg、10μg/kg,添加回收率为60.1%139.4%,RSD为0.9%15.9%。经过实际样品验证,该方法简便、可靠、准确、快速,可用于乳制品中兽药多残留的高通量定性筛查和定量。2.采用新型固相萃取-超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱,建立了快速测定羊奶中违法添加的豪莫西地那非、那红地那非、红地那非、伐地那非、硫代艾地那非、氨基他达拉非、伪伐地那非、那莫西地那非、他达拉非、西地那非和羟基豪莫西地那非11种磷酸二酯酶-5抑制剂的高分辨质谱检测方法。羊奶经乙腈超声提取,Oasis?PRiME HLB固相萃取柱净化。以COSMOSIL Packed Column 5C18-MS-∥为色谱柱;0.1%甲酸-乙腈作为流动相进行梯度洗脱,流速为0.2 mL/min;ESI正离子模式,以Orbitrap为检测器进行定性及定量分析。经方法学验证,本方法在050μg/L浓度范围内线性良好,各个化合物的回收率为62.1%96.7%,RSD为1.6%6.0%。本方法快捷、可靠、灵敏度高,可用于羊奶中非法添加的11种磷酸二酯酶-5抑制剂的快速筛查。3.建立了新型固相萃取-超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱测定液态乳中舒巴坦的方法。液态乳采用乙腈超声萃取,Oasis?PRiME HLB固相萃取柱净化。以Thermo Hypersil Gold aQ（100 mm×2.1 mm,1.9?m）色谱柱进行分离,在电喷雾负离子模式下（ESI-）,对分辨率等参数进行优化,在全扫描模式下提取目标化合物的精确质量数,采取自主激发采集二级质谱图使定性的准确性得到进一步的提高。在0.510?g/L范围内,线性关系良好,方法的定量限为0.5?g/kg,回收率为82.1%95.5%,相对标准偏差为3.5%6.2%。该方法操作简单,测定结果可靠,可用于液态乳中舒巴坦残留的测定。
张玲[10]（2016）在《新型咪唑类化合物的合成及其相关抗微生物研究》文中认为咪唑环是一类重要的高极性双氮五元芳香杂环,其独特的结构特征有利于其衍生物与生物体系中的多种酶和受体发生相互作用,从而表现出广泛的生物活性。咪唑环在人体代谢活性物质中的普遍存在表明它对发挥生物生理活性起着不可或缺的作用。咪唑类化合物特殊的生理性能和在生命过程中的重要角色,使得基于咪唑的药物化学领域受到了特别的关注。首先咪唑环的引入有利于提高化合物水溶性。其次作为三唑、恶唑、吡唑、噻唑、四唑、酰胺等的重要生物电子等排体,咪唑环被广泛应用于各种生物活性分子的结构修饰改造,在药物化学领域具有巨大的发展潜力。喹诺酮是一类重要的以拓扑异构酶为靶点的合成抗菌类药物,在药物开发中发挥着重要的作用,相关工作众多,且已取得丰硕的研究成果。然而,随着近些年来喹诺酮类抗感染药物在临床上的广泛使用甚至滥用导致全球性的耐药菌株频发,严重危及人类健康,因此研发新型抗耐药性的抗菌药物迫在眉睫。大量文献表明基于喹诺酮的结构修饰改造是研发新型、高效、抗耐药性强抗菌药的有效途径之一。鉴于此,基于咪唑类化合物在国内外抗菌领域的研究与开发现状,设计合成了一系列新型的喹诺酮咪唑类抗菌化合物,探索了目标化合物的制备方法与条件,并对其进行了体外抗菌活性以及构效关系的研究,还对高活性的目标分子进行了细胞毒性和人血清白蛋白的体外运输研究,同时还探究了高活性低毒的目标分子的抗菌作用机制,主要工作总结如下:（1）新型喹诺酮咪唑类化合物的合成:分别以喹诺酮、环氧氯丙烷和邻苯二胺为原料,在乙腈做溶剂条件下经环化、亲核取代反应方便地得到化合物II-2a–c,再与不同取代的咪唑环及苯并咪唑环在乙腈为溶剂以及碳酸钾做催化剂的条件下反应得到喹诺酮咪唑类化合物II-3a–j,II-6a–j,II-7a–b,II-8a–e,II-9a–e和II-10。（2）新型喹诺酮甲硝唑衍生物的合成:分别以喹诺酮、脂肪环胺、2-甲基-5-硝基咪唑为起始原料,在乙腈做溶剂条件下与环氧氯丙烷经亲核取代反应快捷有效地制备环氧化合物中间体III-2a–c,然后以乙腈为溶剂以及碳酸钾做催化剂的条件下分别用2-甲基-5-硝基咪唑及其4-取代衍生物系列开环得到喹诺酮甲硝唑衍生物III-3a–i。（3）新型喹诺酮唑硫醚类化合物的合成:以喹诺酮和巯基咪唑、巯基三唑、巯基四唑为起始原料,在乙腈做溶剂条件下经开环反应方便地得到喹诺酮唑硫醚类化合物IV-3a–c与IV-4a–f。氨基硫脲与苄卤IV-6a–b在乙醇为溶剂以及碳酸钾做催化剂的条件下与喹诺酮中间体IV-2a–c经开环反应制备喹诺酮三唑硫醚类新化合物IV-5a–f。（4）新型喹诺酮苯并咪唑类化合物的合成:（i）以喹诺酮为起始原料,在甲醇做溶剂条件下经酯化反应高产率地得到化合物V-3a–b。在甲酰胺为溶剂和反应物的条件下分别反应制备喹诺酮新化合物中间体V-4a–b。化合物V-4a–b在乙二醇单甲醚为溶剂以及硫酸铜做催化剂的条件下与邻苯二胺经环化反应得到V-5a–b,最后再经水解脱甲基得到喹诺酮化合物V-6a–b;（ii）以（取代）邻苯二胺与氯乙/丙酸为起始原料,直接环化可高产率制得氯甲基苯并咪唑V-8a–f;邻苯二胺与烷基溴化物经N-烷基化生成苯并咪唑仲胺V-9a–h再环化可制得氯甲基苯并咪唑V-10a–h;邻苯二胺与取代卤苄经N-烷基化生成苯并咪唑仲胺V-11a–g再环化可制得氯甲基苯并咪唑V-12a–g;以上氯甲基苯并咪唑中间体进一步与喹诺酮反应可分别制得喹诺酮化合物V-13–16;（iii）以喹诺酮、2-氨基苯并咪唑和多聚甲醛为起始原料,在乙二醇单甲醚做溶剂条件下经曼尼西反应可方便地得到化合物V-17a–b;（iv）在乙二醇单甲醚做溶剂以及硫酸铜做催化剂的条件下化合物V-4a–b分别与邻苯二胺经环化反应制备喹诺酮类新化合物V-18a–b。（5）所有的新化合物结构均经1H NMR、13C NMR、IR、MS和HRMS等现代波谱手段证实。（6）研究了系列II中的中间体与目标化合物的体外抗细菌、抗真菌活性。活性构效关系显示大部分的喹诺酮咪唑醇类目标化合物均显示出较强的抗菌活性和较广的抗菌谱。尤其是喹诺酮唑醇类目标化合物II-8b对所测细菌和真菌均显示出强的抗菌能力,其抗菌活性远优于参考药物。（7）研究了喹诺酮咪唑醇类化合物II-8b抗菌作用机制。利用紫外、荧光光谱和DNA探针探索了高活性目标分子II-8b与MRSA DNA的相互作用,研究结果表明化合物II-8b和经典的抗菌药物喹诺酮与DNA以静电相互作用的方式不同,而喹诺酮咪唑醇分子II-8b是以作用力更强的作用方式与DNA碱基形成稳定的复合物,抑制细菌和真菌的DNA复制,从而起到抑菌作用;初步构效关系研究表明,咪唑环上2-硝基基团的存在对喹诺酮咪唑醇类化合物的抗微生物能力有重要影响;咪唑环上甲基的存在不利于化合物的抗菌活性;稠环苯并咪唑环对化合物的活性帮助不大,苯并咪唑环上硝基的存在有利于抗菌活性的提高。此外利用荧光光谱、紫外光谱等波谱手段研究了目标活性分子II-8b与人血清白蛋白的相互作用。通过II–8b–HSA体系的荧光猝灭机理、结合位点数、结合常数、热力学参数等,推断出II–8b–HSA结合是自发进行的,主要作用力类型为静电作用。（8）研究了系列III中的目标化合物的体外抗细菌活性和其p Ka值、细胞膜渗透性等理化性质以及体外细胞毒性。研究结果显示与参考药物相比,大部分的目标化合物均显示出较强的抑菌能力和较广的抗菌谱,尤其是喹诺酮甲硝唑衍生物III-3i活性远优于参考药物克林沙星,对所有测试细菌菌株的最低抑制浓度MIC值在0.25-16μg/m L之间。并且利用紫外可见分光光度法测试显示目标化合物具有适宜的p Ka值,为进一步新药研发打下了基础。与此同时,细胞毒性研究表明化合物III-3i对人胚肾HEK293细胞,小鼠胚胎成纤维MEFS细胞和小鼠成肌细胞C2C12均显示出较低的毒性。研究了喹诺酮甲硝唑衍生物III-3i与P.aeruginosa DNA相互作用以及初步抗菌作用机制。利用紫外光谱学方法研究的结果表明喹诺酮甲硝唑衍生物III-3i具有比参考药物诺氟沙星更强的与DNA键合的能力。（9）研究了系列IV的中间体和目标化合物喹诺酮唑硫醚类化合物的体外抗细菌活性和构效关系。抗菌活性研究显示大部分喹诺酮唑硫醚类目标化合物均显示出强的抗菌活性,尤其是目标化合物对革兰阴性菌、格兰阳性菌甚至耐药菌株MRSA均显示出强的抑制能力,并且筛选得到抗菌活性最优且抗菌谱最广的目标化合物IV-4e。现代分子模拟对接软件结果进一步证实化合物IV-4e可以与拓扑异构酶-DNA络合物中的DNA碱基形成多个氢键,从而使得杂合子IV-4e-拓扑异构酶-DNA形成的三元络合物更加稳定,从而起到抑菌作用。（10）研究了系列V的中间体和目标化合物喹诺酮苯并咪唑类化合物的体外抗细菌活性和构效关系。实验结果表明目标分子V-15m具有强的抗菌活性。进一步实验证实化合物V-15m具有良好的细胞膜渗透性,不仅可以抑制生物膜的形成并且能够破坏成型的生物膜,诱导MRSA产生耐药性的几率低于环丙沙星。分子对接模拟和V-15m与DNA相互作用实验结果表明化合物V-15m显示出比参考药物更强的结合力,从而使得“化合物V-15m-DNA-酶”络合更稳定,更有利于活性分子发挥药效。本论文共合成158个化合物,其中新化合物112个,包括喹诺酮咪唑醇类33个,喹诺酮甲硝唑衍生物12个,喹诺酮唑硫醚类15个,喹诺酮苯并咪唑52个。
二、含2-甲基-5-硝基咪唑的环丙沙星衍生物的合成（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、含2-甲基-5-硝基咪唑的环丙沙星衍生物的合成（论文提纲范文）
（1）分子印迹技术在食品安全检测中的应用进展（论文提纲范文）
| 1 MIT在食品分离检测中的应用 |
| 1.1 MIT在固相萃取中的应用 |
| 1.2 MIT在色谱分离中的应用 |
| 1.3 MIT在膜分离中的应用 |
| 2 MIT在食品安全检测传感器中的应用 |
| 2.1 MIT在电化学传感器中的应用 |
| 2.2 MIT在光学传感器中的应用 |
| 2.3 MIT在其他传感器中的应用 |
| 3 结语 |
（2）二氮稠环衍生物的设计、合成及生物活性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.1.1 化学生物学 |
| 1.1.2 化学生物学在农药研究中的作用 |
| 1.1.3 化学生物学在医药研究中的作用 |
| 1.2 二氮稠环类化合物的生物活性 |
| 1.2.1 二氮稠环化合物研究现状 |
| 1.2.2 喹唑啉酮衍生物的生物活性 |
| 1.2.3 7-氮杂吲哚衍生物的生物活性 |
| 1.3 研究意义及主要研究内容 |
| 1.3.1 问题的提出 |
| 1.3.2 工作思路 |
| 1.3.3 主要内容 |
| 第二章 喹唑啉酮衍生物的合成及抑菌活性研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.1.1 喹唑啉酮衍生物的抑菌活性 |
| 2.1.2 化合物设计 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 主要仪器及试剂 |
| 2.2.2 A系列目标化合物的合成 |
| 2.2.3 B系列目标化合物的合成 |
| 2.2.4 C系列目标化合物的合成 |
| 2.2.5 D系列目标化合物的合成 |
| 2.2.6 平皿生长抑制法测化合物对真菌的抑制活性 |
| 2.2.7 比浊法测化合物对细菌的抑制活性 |
| 2.3 化合物结构表征 |
| 2.3.1 A系列中间体的结构表征 |
| 2.3.2 A系列目标化合物的结构表征 |
| 2.3.3 B系列中间体的结构表征 |
| 2.3.4 B系列目标化合物的结构表征 |
| 2.3.5 C系列中间体的结构表征 |
| 2.3.6 C系列目标化合物的结构表征 |
| 2.3.7 D系列目标化合物的结构表征 |
| 2.4 体外抑菌活性结果与讨论 |
| 2.4.1 A系列抑菌活性 |
| 2.4.2 B系列抑菌活性 |
| 2.4.3 C系列抑菌活性 |
| 2.4.4 D系列抑菌活性 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 喹唑啉酮衍生物的抗肿瘤活性研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 主要仪器与试剂 |
| 3.2.2 实验方法 |
| 3.3 实验结果与讨论 |
| 3.3.1 喹唑啉酮衍生物对肿瘤细胞的抑制活性 |
| 3.3.2 喹唑啉酮衍生物对正常细胞的细胞毒性 |
| 3.3.3 喹唑啉酮衍生物对EGFR酶的抑制活性 |
| 3.3.4 诱导A549 细胞株凋亡 |
| 3.3.5 对A549 细胞株细胞周期的作用 |
| 3.3.7 分子对接 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 氮杂吲哚衍生物的合成及抑菌活性研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.1.1 7-氮杂吲哚衍生物的抑菌活性 |
| 4.1.2 7-氮杂吲哚衍生物合成路线设计 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 主要仪器及试剂 |
| 4.2.2 反应条件优化 |
| 4.2.3 E系列衍生物的合成 |
| 4.2.4 化合物的抑菌活性评估 |
| 4.3 化合物结构表征 |
| 4.3.1 E系列中间体的结构表征 |
| 4.3.2 E系列目标化合物的结构表征 |
| 4.4 合成讨论 |
| 4.4.1 反应范围分析 |
| 4.4.2 反应机理讨论 |
| 4.5 体外抑菌活性结果与讨论 |
| 4.6 本章小结 |
| 第五章 全文总结 |
| 5.1 主要结论 |
| 5.2 主要创新点 |
| 5.3 展望 |
| 参考文献 |
| 附录A 攻读学位期间发表的论文及其它研究成果 |
| 附录B 部分化合物图谱 |
| 致谢 |
（3）硝基咪唑类化合物的抗菌与抗结核活性（论文提纲范文）
| 1 前言 |
| 2 抗结核活性 |
| 3 抗菌活性 |
| 4 结论 |
（4）动物源性食品中上百种兽药残留高通量筛查方法的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 1 前言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 兽药的概念及分类 |
| 1.2.1 β-受体激动剂类药物的基本信息 |
| 1.2.2 喹诺酮类药物的基本信息 |
| 1.2.3 头孢类抗生素药物的基本信息 |
| 1.2.4 磺胺类药物的基本信息 |
| 1.2.5 甾体激素类抗生素药物的基本信息 |
| 1.2.6 苯并咪唑类抗生素药物的基本信息 |
| 1.3 兽药残留及其危害 |
| 1.3.1 兽药残留 |
| 1.3.2 兽药残留产生的原因 |
| 1.3.3 兽药残留的危害 |
| 1.4 兽药残留检验的前处理方法 |
| 1.4.1 液-液萃取(LLE) |
| 1.4.2 固相萃取(SPE) |
| 1.4.3 固相微萃取(SPME) |
| 1.4.4 超临界流体萃取法(SFE) |
| 1.4.5 基质固相分散萃取(MSPD) |
| 1.4.6 QuEChERS法 |
| 1.4.7 其他样品前处理方法 |
| 1.5 兽药残留分析检测方法 |
| 1.5.1 气相色谱法(GC) |
| 1.5.2 高效液相色谱法(HPLC) |
| 1.5.3 高效薄层色谱法(HPTLC) |
| 1.5.4 毛细管区域电泳(CZE) |
| 1.5.5 酶联免疫吸附法(ELISA) |
| 1.5.6 液相色谱-质谱联用技术(LC-MS) |
| 1.5.7 液相色谱-质谱/质谱联用技术(LC-MS/MS) |
| 1.6 研究的目的与意义 |
| 1.6.1 研究的目的 |
| 1.6.2 研究的意义 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 样品和标准品 |
| 2.2 实验仪器 |
| 2.3 实验材料与试剂 |
| 2.4 标准溶液配制 |
| 2.4.1 混合工作溶液A1(1μg/mL) |
| 2.4.2 混合工作溶液A2(1μg/mL) |
| 2.4.3 混合工作溶液B(100 ng/mL) |
| 2.4.4 混合工作溶液C(10 ng/mL) |
| 2.5 样品前处理 |
| 2.5.1 样品制备 |
| 2.5.2 提取 |
| 2.5.3 净化 |
| 2.5.4 浓缩 |
| 2.6 仪器检测条件 |
| 2.6.1 色谱条件 |
| 2.6.2 质谱条件 |
| 2.6.3 质谱采集参数 |
| 2.7 数据统计与分析 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 样品前处理优化 |
| 3.1.1 提取溶剂的选择 |
| 3.1.2 净化方式的选择 |
| 3.1.3 复溶溶剂的选择 |
| 3.2 仪器条件的优化 |
| 3.2.1 色谱条件的优化 |
| 3.2.2 质谱条件的优化 |
| 3.3 方法学考察 |
| 3.3.1 标准曲线 |
| 3.3.2 检出限与定量限 |
| 3.3.3 回收率 |
| 3.3.4 精密度和基质效应 |
| 3.4 实际样品检测结果 |
| 4 讨论与结论 |
| 5 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（5）硝基咪唑烯类新化合物的设计合成与抗微生物作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 硝基咪唑类化合物抗微生物研究新进展及论文选题 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 硝基咪唑类抗细菌化合物 |
| 1.2.1 羟乙基取代的硝基咪唑类抗细菌化合物 |
| 1.2.2 胺乙基取代的硝基咪唑类抗细菌化合物 |
| 1.2.3 烯基共缀的硝基咪唑类抗细菌化合物 |
| 1.2.4 其它新结构的硝基咪唑类抗细菌化合物 |
| 1.3 硝基咪唑类抗真菌化合物 |
| 1.3.1 N-取代硝基咪唑类抗真菌化合物 |
| 1.3.2 硝基苯并咪唑类抗真菌化合物 |
| 1.4 硝基咪唑类抗结核化合物 |
| 1.4.1 硝基咪唑恶唑烷类抗结核化合物 |
| 1.4.2 硝基咪唑恶嗪类抗结核化合物 |
| 1.5 本章小结 |
| 1.6 论文选题思想 |
| 第二章 醇类硝基咪唑烯化合物的设计合成与抗微生物作用研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 设计思想 |
| 2.3 实验部分 |
| 2.3.1 实验仪器与试剂 |
| 2.3.2 实验步骤 |
| 2.3.3 抗细菌和抗真菌实验 |
| 2.3.4 时间-抑菌动力学实验 |
| 2.3.5 量子化学计算 |
| 2.3.6 紫外吸收光谱实验 |
| 2.3.7 荧光发射光谱实验 |
| 2.3.8 DNA切割实验 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 化合物的合成 |
| 2.4.2 生物活性探研究 |
| 2.4.2.1 抗细菌活性研究 |
| 2.4.2.2 抗真菌活性研究 |
| 2.4.3 时间-抑菌动力学 |
| 2.4.4 分子对接模拟 |
| 2.4.5 化合物Ⅱ–3i与铜绿假单胞菌DNA的相互作用 |
| 2.4.5.1 化合物Ⅱ–3i与DNA相互作用的紫外吸收光谱 |
| 2.4.5.2 化合物Ⅱ–3i和中性红竞争的紫外吸收光谱 |
| 2.4.6 化合物Ⅱ–3i对铜绿假单胞菌的切割作用 |
| 2.4.7 量子化学研究 |
| 2.4.8 化合物Ⅱ–3i与人血清白蛋白(HSA)相互作用研究 |
| 2.4.8.1 荧光猝灭机制 |
| 2.4.8.2 结合常数和结合位点 |
| 2.4.8.3 结合方式和热力学参数 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 吲哚类硝基咪唑烯化合物的设计合成与抗微生物作用研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 设计思想 |
| 3.3 实验部分 |
| 3.3.1 实验仪器与试剂 |
| 3.3.2 实验步骤 |
| 3.3.3 细胞膜通透性实验 |
| 3.3.4 RNA制备与实时荧光定量PCR实验 |
| 3.3.5 细胞毒性实验 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 化合物的合成 |
| 3.4.2 X-射线衍射分析 |
| 3.4.3 生物活性研究 |
| 3.4.4 化合物Ⅲ–4b与MRSA DNA相互作用探究 |
| 3.4.4.1 NR与DNA相互作用吸收光谱 |
| 3.4.5 细胞膜通透性 |
| 3.4.6 分子对接模拟 |
| 3.4.7 MRSA RNA的制备及实时荧光定量PCR(q RT-PCR) |
| 3.4.8 化合物III-4b与HSA相互作用探究 |
| 3.4.8.1 常见金属离子影响 |
| 3.4.9 细胞毒性 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 席夫碱类硝基咪唑烯化合物的设计合成及其抗微生物作用研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 设计思想 |
| 4.3 实验部分 |
| 4.3.1 实验仪器与试剂 |
| 4.3.2 实验步骤 |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 化合物的合成 |
| 4.4.2 X-射线衍射分析 |
| 4.4.3 生物活性探究 |
| 4.4.3.1 抗细菌活性研究 |
| 4.4.3.2 抗真菌活性研究 |
| 4.4.4 化合物Ⅳ–3–5 的Clog P值和抗菌活性分析 |
| 4.4.5 化合物Ⅳ–3e与小牛胸腺DNA相互作用探究 |
| 4.4.5.1 NR与DNA相互作用吸收光谱 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 附录:代表性化合物谱图 |
| 基金支持 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
| 硕士期间科研成果 |
（6）PVDF基分子印迹复合膜的构建及其选择性分离依诺沙星的行为机理研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 氟喹诺酮类抗生素 |
| 1.1.1 氟喹诺酮类抗生素的简介 |
| 1.1.2 氟喹诺酮类抗生素的危害 |
| 1.1.3 水体抗生素的治理方法 |
| 1.2 膜分离技术的简介 |
| 1.2.1 膜分离技术的原理 |
| 1.2.2 膜分离技术的特点 |
| 1.3 分子印迹技术及其应用 |
| 1.3.1 分子印迹技术简介 |
| 1.3.2 分子印迹材料的制备方法 |
| 1.3.3 分子印迹材料的应用 |
| 1.4 分子印迹膜 |
| 1.4.1 分子印迹膜技术概况及发展 |
| 1.4.2 分子印迹膜分离机理 |
| 1.4.3 分子印迹膜的制备方法 |
| 1.4.4 分子印迹膜的发展趋势 |
| 1.5 课题的研究目的,研究意义及研究内容 |
| 1.5.1 本课题的目的、意义 |
| 1.5.2 本课题研究的主要内容 |
| 第二章 碳纳米管负载PVDF基分子印迹复合膜的制备及其选择性分离性能研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 实验药品 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.2.3 碳纳米管负载PVDF基分子印迹复合膜的制备 |
| 2.2.4 抗污染性能测试 |
| 2.2.5吸附实验 |
| 2.2.6渗透实验 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 FTIR分析 |
| 2.3.2 XPS分析 |
| 2.3.3 SEM、TEM和 AFM分析 |
| 2.3.4 水接触角分析 |
| 2.3.5 抗污染性能测试 |
| 2.3.6 EINCMs的吸附性能 |
| 2.3.7 选择性渗透性能及机理 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 环糊精诱导PVDF基分子印迹复合膜的制备及其选择性分离性能研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验药品 |
| 3.2.2 实验仪器 |
| 3.2.3 环糊精诱导PVDF基分子印迹复合膜 |
| 3.2.4 抗污染性能测试 |
| 3.2.5吸附实验 |
| 3.2.6选择性实验 |
| 3.2.7渗透实验 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 SEM和 AFM分析 |
| 3.3.2 FTIR分析 |
| 3.3.3 XPS分析 |
| 3.3.4 水接触角测试 |
| 3.3.5 抗污染性能测试 |
| 3.3.6吸附实验 |
| 3.3.7 选择性吸附研究 |
| 3.3.8 选择性渗透性能的研究 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 碳纳米球改性PVDF基分子印迹复合膜的制备及其选择性分离性能研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 实验药品 |
| 4.2.2 实验仪器 |
| 4.2.3 CNS改性PVDF基分子印迹复合膜的合成 |
| 4.2.4 抗污染性能测试 |
| 4.2.5过滤实验 |
| 4.2.6吸附实验 |
| 4.2.7选择性吸附实验 |
| 4.2.8选择渗透性实验 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 CBMIMs的合成机理 |
| 4.3.2 CBMIMs的表征 |
| 4.3.3 等温吸附和动态吸附 |
| 4.3.4选择性吸附实验和循环实验 |
| 4.3.5选择性渗透实验和循环实验 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 有机-无机杂化纳米粒子改性PVDF基分子印迹复合膜的制备及其选择性分离性能研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.2.1 实验药品 |
| 5.2.2 实验仪器 |
| 5.2.3 有机-无机杂化纳米粒子改性PVDF基分子印迹复合膜的合成 |
| 5.2.4 抗污性测试 |
| 5.2.5 纯水通量和截留率测试 |
| 5.2.6吸附实验 |
| 5.2.7 选择性吸附实验和再生性能测试 |
| 5.2.8渗透实验 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 FTIR分析 |
| 5.3.2 XPS分析 |
| 5.3.3 SEM和 AFM分析 |
| 5.3.4 水接触角分析与水通量测试 |
| 5.3.5 抗污性能的研究 |
| 5.3.6 等温吸附和动态吸附 |
| 5.3.7选择性吸附和再生性实验 |
| 5.3.8 选择性渗透性及其分离机理的研究 |
| 5.4 本章小结 |
| 第六章 结论、创新点及进一步工作建议 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 创新点 |
| 6.3 进一步工作建议 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士期间的主要研究成果 |
| 致谢 |
（7）硝基咪唑杂环药物化学研究进展（论文提纲范文）
| 1 引言 |
| 2 硝基咪唑杂环类在抗肿瘤领域的应用 |
| 2.1 硝基咪唑类放射增敏剂 |
| 2.2 硝基咪唑类肿瘤乏氧前药 |
| 2.3 其他硝基咪唑类抗癌化合物 |
| 3 硝基咪唑杂环类在抗细菌领域的应用 |
| 3.1 羟乙基取代的硝基咪唑类抗细菌化合物 |
| 3.2 胺乙基取代的硝基咪唑类抗细菌化合物 |
| 3.3 其他乙基取代的硝基咪唑类抗细菌化合物 |
| 3.4 烯基共缀的硝基咪唑类抗细菌化合物 |
| 3.5 其他新结构的硝基咪唑类抗细菌化合物 |
| 4 硝基咪唑杂环类在抗真菌领域的应用 |
| 4.1 N-取代硝基咪唑类抗真菌化合物 |
| 4.2 硝基苯并咪唑类抗真菌化合物 |
| 5 硝基咪唑杂环类在抗寄生虫领域的应用 |
| 5.1 2-甲基-5-硝基咪唑类抗寄生虫化合物 |
| 5.2 2-硝基咪唑类抗寄生虫化合物 |
| 5.3 5-硝基咪唑类抗寄生虫化合物 |
| 5.4 4-硝基咪唑稠环类抗寄生虫化合物 |
| 6 硝基咪唑杂环类在抗结核领域的应用 |
| 6.1 硝基咪唑唑烷类抗结核化合物 |
| 6.2 硝基咪唑嗪类抗结核化合物 |
| 7 硝基咪唑杂环类在抗高血压领域的应用 |
| 8 硝基咪唑杂环类在人工诊断剂与病理探针领域的应用 |
| 9 硝基咪唑杂环的其他研究与应用 |
| 1 0 总结与展望 |
（8）含杂环的哌嗪类衍生物的合成及其生物活性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略语(Abbreviations) |
| 前言 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 喹唑啉(酮)类衍生物的研究进展 |
| 1.1.1 具有医药活性的喹唑啉(酮)类衍生物 |
| 1.1.2 具有农药活性的喹唑啉(酮)类衍生物 |
| 1.2 .嘧啶类化合物的生物活性研究进展 |
| 1.2.1 具有抗癌活性的嘧啶类化合物 |
| 1.2.2 具有抗菌活性的嘧啶类化合物 |
| 1.2.3 具有其他生物活性的嘧啶类化合物 |
| 1.3 小结 |
| 第二章 设计思想与合成路线 |
| 2.1 论文设计思路 |
| 2.2 总体研究方案 |
| 2.3 研究内容 |
| 2.4 合成路线 |
| 2.5 拟解决的问题 |
| 第三章 实验部分 |
| 3.1 仪器与试剂 |
| 3.2 中间体的制备 |
| 3.2.1 中间体6-氯喹唑啉酮的制备(1) |
| 3.2.2 中间体4,6-二氯喹唑啉的合成(2) |
| 3.2.3 中间体6-氯-4-哌嗪喹唑啉的合成(3) |
| 3.2.4 中间体2-氯-4-哌嗪嘧啶的合成(4) |
| 3.2.5 中间体2-溴-1-苯-乙酮的合成(5) |
| 3.2.6 中间体1-(2-硝基-咪唑)己酸的合成(6) |
| 3.2.7 中间体1-4-(N-Boc-哌嗪)辛烷咪唑的合成(7) |
| 3.2.8 中间体1-(哌嗪)辛烷咪唑的合成(8) |
| 3.2.11 目标化合物的制备 |
| 3.3 目标化合物生物活性的测定 |
| 3.3.1 抗植物病原菌活性初步筛选试验 |
| 3.3.2 测定并计算高活性化合物对植物病原菌的毒力回归方程和EC50值 |
| 第四章 结果与讨论 |
| 4.1 目标化合物的波谱解析 |
| 4.1.1 目标化合物的核磁共振氢谱 |
| 4.1.2 目标化合物的核磁共振碳谱 |
| 4.1.3 目标化合物的质谱 |
| 4.2 目标化合物生物活性测试结果 |
| 第五章 基于吡啶盐的戊二烯酮类化合物的设计合成,生物活性研究与初步作用机制研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 设计思路 |
| 5.3 实验部分 |
| 5.3.1 中间体的制备 |
| 5.3.2 目标化合物的制备 |
| 5.3.3 抗植物性真菌活性初步筛选试验 |
| 5.3.4 碘化丙啶荧光曲线测定实验 |
| 5.3.5 碘化丙啶荧光染色实验 |
| 5.3.6 扫描电镜成像实验 |
| 5.3.7 目标化合物的表征数据 |
| 5.4 目标化合物的波谱解析 |
| 5.4.1 目标化合物的核磁共振氢谱 |
| 5.4.2 目标化合物的核磁共振碳谱 |
| 5.4.3 目标化合物的质谱 |
| 5.5 目标化合物生物活性测试结果 |
| 5.5.1 抗植物性细菌活性测试结果 |
| 5.5.2 抗植物真菌活性测试结果 |
| 5.5.3 抗水稻白叶枯病菌初步作用机制研究 |
| 第六章 结论 |
| 6.1 研究结果 |
| 6.2 创新点 |
| 6.3 不足之处 |
| 6.4 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附图 |
（9）UPLC-Q Exactive Orbitrap HRMS在乳制品质量安全方面的应用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 绪论 |
| 1.1 课题背景 |
| 1.1.1 乳及乳制品简介 |
| 1.1.2 乳及乳制品安全现状 |
| 1.2 兽药及非法添加物质检测现状 |
| 1.2.1 抗生素类兽药检测现状 |
| 1.2.2 那非类物质检测现状 |
| 1.2.3 舒巴坦(不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂)检测现状 |
| 1.3 前处理方法的研究进展 |
| 1.3.1 固相萃取(Solid-PhaseExtraction,简称SPE) |
| 1.3.2 基质固相分散萃取(matrixsolid-phasedispersion,MSPD) |
| 1.3.3 分散微固相萃取(Dispersedmicrosolidphaseextraction,DMSPE) |
| 1.3.4 QuEChERS(Quick、Easy、Cheap、Effective、Rugged、Safe)法 |
| 1.3.5 凝胶渗透色谱(GelPermeationChromatography,GPC) |
| 1.3.6 微波辅助萃取(Microwave-AssistedExtraction,MAE) |
| 1.3.7 加速溶剂萃取(AcceleratedSolventExtraction,ASE) |
| 1.4 色谱检测技术的研究进展 |
| 1.4.1 气相色谱法(GC) |
| 1.4.2 气相色谱-质谱联用技术(GC-MS) |
| 1.4.3 液相色谱法(LC) |
| 1.4.4 超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用技术(UPLC-MS/MS) |
| 1.4.5 超高效液相色谱/四极杆-飞行时间质谱(UPLC/Q-TOF-MS)技术 |
| 1.4.6 超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术(UPLC-QExactive OrbitrapHRMS) |
| 1.5 方法学验证 |
| 1.5.1 方法的灵敏度 |
| 1.5.2 方法的准确度 |
| 1.5.3 方法的精密度 |
| 1.5.4 校准曲线 |
| 1.6 研究意义与内容 |
| 1.6.1 研究内容 |
| 1.6.2 研究意义 |
| 2 新型固相萃取-超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱快速筛查乳制品中62种兽药残留检测 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 仪器、试剂与材料 |
| 2.2.2 标准溶液的配制 |
| 2.2.3 样品前处理 |
| 2.2.4 仪器条件 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 提取溶剂的选择 |
| 2.3.2 净化方法的优化 |
| 2.3.3 色谱条件的优化 |
| 2.3.4 质谱条件的优化 |
| 2.3.5 基质效应的考察 |
| 2.3.6 方法学验证 |
| 2.3.7 实际样品的测定 |
| 2.4 本章小结 |
| 3 新型固相萃取-超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱测定羊奶中非法添加的11种磷酸二酯酶-5抑制剂及其类似物 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 仪器、试剂及材料 |
| 3.2.2 液相色谱条件 |
| 3.2.3 质谱条件 |
| 3.2.4 标准溶液配制 |
| 3.2.5 样品的前处理 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 色谱条件的优化 |
| 3.3.2 提取剂的选择 |
| 3.3.3 净化方法的选择 |
| 3.3.4 基质效应的考察 |
| 3.3.5 方法学验证 |
| 3.3.6 实际样品的测定 |
| 3.4 本章小结 |
| 4 新型固相萃取-超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱测定液态乳中舒巴坦 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 仪器与材料 |
| 4.2.2 溶液的配制 |
| 4.2.3 样品处理 |
| 4.2.4 UPLC-MS条件 |
| 4.3 结果讨论 |
| 4.3.1 提取溶剂的选择 |
| 4.3.2 净化方式选择 |
| 4.3.3 色谱条件的优化 |
| 4.3.4 高分辨质谱条件的优化 |
| 4.3.5 基质效应考察 |
| 4.3.6 方法学验证 |
| 4.3.7 实际样品测定 |
| 4.4 本章小结 |
| 5 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录A |
| 附录B |
| 附录C |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
（10）新型咪唑类化合物的合成及其相关抗微生物研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 咪唑类化合物在抗菌领域研究新进展及论文选题Chapter 1 Recent researches in imidazole compounds as antimicrobial d rugs andstrategy of this thesis |
| 1.1 Introduction |
| 1.2 Imidazoles as antifungal agents |
| 1.2.1 Structural modification of clinical antifungal azole drugs |
| 1.2.2 New types of imidazole antifungal agents |
| 1.3 Imidazoles as antibacterial agents |
| 1.3.1 Alkyl linked imidazoles as antibacterial agents |
| 1.3.2 Acyl linked imidazoles as antibacterial agents |
| 1.3.3 Imidazole conjugates as antibacterial agents |
| 1.3.4 Imidazole modified macrocyclic natural products as antibacterial agents |
| 1.3.5 Imidazolium salts as antibacterial agents |
| 1.3.6 Imidazolone derivatives as antibacterial agents |
| 1.3.7 Imidazole-based metal complexes as antibacterial agents |
| 1.4 Conclusions and perpectives |
| 1.5 Strategy of this thesis |
| References |
| 第二章 喹诺酮咪唑类新化合物的设计合成及抗菌作用研究Chapter 2 Design and synthesis of novel quinolone imidazoles and their antimicrobialevaluation |
| 2.1 Introduction |
| 2.2 Results and discussion |
| 2.2.1 Chemistry |
| 2.2.2 Biological activity |
| 2.2.3 Development of resistance to compound II-3b |
| 2.2.4 Cytotoxicity |
| 2.2.5 Analysis of p Ka values |
| 2.2.6 Interactions with MRSA DNA |
| 2.2.7 Interactions of compound II–8b with HSA |
| 2.3 Conclusion |
| 2.4 Experimental protocols |
| 2.4.1 General methods |
| 2.4.2 Antibacterial and antifungal assays |
| 2.4.3 Isolating genomic DNA from MRSA bacteria |
| 2.4.4 Determination of ionization constants (p Ka) by UV spectroscopy |
| References |
| APPENDIX I |
| 第三章 喹诺酮甲硝唑衍生物的设计合成及其抗微生物作用机制研究Chapter 3 Design and synthesis of novel quinolone-based metronidazole derivatives andtheir antimicrobial study |
| 3.1 Introduction |
| 3.2 Results and discussion |
| 3.2.1 Chemistry |
| 3.2.2 Biological activity |
| 3.2.3 Development of resistance to compound III-3a |
| 3.2.4 Cytotoxicity |
| 3.2.5 Bacterial membrane permeabilization |
| 3.2.6 Analysis of p Ka values |
| 3.2.7 Interactions with DNA |
| 3.3 Conclusion |
| 3.4 Experimental protocols |
| 3.4.1 General methods |
| 3.4.2 Antibacterial and antifungal assays |
| 3.4.3 Isolation procedures of DNA from P. aeruginosa bacteria |
| 3.4.4 Cytotoxic assay |
| 3.4.5 Bacterial membrane permeabilization |
| 3.4.6 Development of resistance to compound III-3a |
| 3.4.7 Determination of ionization constants (p Ka) by UV spectroscopy |
| 3.4.8 Assays procedures of preliminarily antibacterial mechanism |
| References |
| APPENDIX II |
| 第四章 喹诺酮唑硫醚类化合物的设计合成及其抗微生物作用研究Chapter 4 Design and synthesis of novel q uinolone azolylthioethers and theirantimicrobial study |
| 4.1 Introduction |
| 4.2 Results and discussion |
| 4.2.1 Chemistry |
| 4.2.2 Biological activity |
| 4.2.3 Development of resistance to compound IV-5a |
| 4.2.4 Molecular modeling |
| 4.2.5 Interactions with MRSA DNA |
| 4.3 Conclusion |
| 4.4 Experimental protocols |
| 4.4.1 General methods |
| 4.4.2 Antibacterial and antifungal assays |
| References |
| APPENDIX III |
| 第五章 喹诺酮苯并咪唑类化合物的设计合成及其抗微生物作用研究Chapter 5 Discovery of quinolone benzimidazoles-based topoisomerase inhibitors aspotential antimicrobial agents |
| 5.1 Introduction |
| 5.2 Results and discussion |
| 5.2.1 Chemistry |
| 5.2.2 Biological activity |
| 5.2.3 Bactericidal kinetic assay |
| 5.2.4 Antibiofilm activity |
| 5.2.5 Bacterial membrane permeabilization |
| 5.2.6 Resistance study |
| 5.2.7 Inhibition of DNA relaxation activity of Ec Topo IV |
| 5.2.8 Cytotoxicity |
| 5.2.9 Molecular modeling |
| 5.2.10 Interactions with DNA |
| 5.3 Conclusion |
| 5.4 Experimental protocols |
| 5.4.1 General methods |
| 5.4.2 Antibacterial and antifungal assays |
| 5.4.3 Bactericidal kinetic assay |
| 5.4.4 Antibiofilm activity |
| 5.4.5 Inner membrane permeabilizatio n assay |
| 5.4.6 Cytotoxicity |
| 5.4.7 Relaxation assay of Ec Topo IV |
| References |
| APPENDIX IV |
| Conclusion (总结) |
| Financial support (基金支持) |
| Acknowledgements (致谢) |
| A brief introduction to the author (作者简介 ) |
| Achievements (成果) |
四、含2-甲基-5-硝基咪唑的环丙沙星衍生物的合成（论文参考文献）
- [1]分子印迹技术在食品安全检测中的应用进展[J]. 杨红,刘晓艳,白卫东,黄汉聪. 食品科学, 2022
- [2]二氮稠环衍生物的设计、合成及生物活性研究[D]. 乐意. 贵州大学, 2020
- [3]硝基咪唑类化合物的抗菌与抗结核活性[J]. 赵正崇,卢勇,徐志. 国外医药(抗生素分册), 2019(06)
- [4]动物源性食品中上百种兽药残留高通量筛查方法的研究[D]. 苏燕. 四川农业大学, 2019(01)
- [5]硝基咪唑烯类新化合物的设计合成与抗微生物作用研究[D]. 李珍珍. 西南大学, 2019
- [6]PVDF基分子印迹复合膜的构建及其选择性分离依诺沙星的行为机理研究[D]. 高佳. 江苏大学, 2019(02)
- [7]硝基咪唑杂环药物化学研究进展[J]. 李珍珍,Maddili Swetha Kameswari,TangadanchuVijai Kumar Reddy,Bheemanaboina Rammohan R.Yadav,林健梅,杨仁国,蔡桂鑫,周成合. 中国科学:化学, 2019(02)
- [8]含杂环的哌嗪类衍生物的合成及其生物活性研究[D]. 周健. 贵州大学, 2018(04)
- [9]UPLC-Q Exactive Orbitrap HRMS在乳制品质量安全方面的应用研究[D]. 付晓燕. 陕西科技大学, 2018(12)
- [10]新型咪唑类化合物的合成及其相关抗微生物研究[D]. 张玲. 西南大学, 2016(01)